TY - JOUR ID - TI - The Effect of the P2X1 Receptor Antagonist MRS2159 on ATP- and EFS-Evoked Contractions of Isolated Ovine Detrusor Muscle Str تأثير مثبط مستلمات أل بي2 أكس1 البيورينية (MRS2159) على تقلص عضلات المثانة الضأنية المعزولة المثارة بواسطة الأي تي بي و المجال الكهربائ AU - Mohammed H. Mahdi محمد حميد مهدي AU - Majid A. K. Lafi مجيد عبد الكريم لافي PY - 2016 VL - 13 IS - 1 SP - 57 EP - 73 JO - Al- Anbar Medical Journal مجلة الأنبار الطبية SN - 27066207 26643154 AB - Background: Overactive bladder (OAB) is a storage symptom complex often associated with detrusor over activity (DO). Antimuscarinic drugs still the mainstay treatment for OAB but the adverse effects limit their effectiveness, hence, alternatives are needed. Recently, β3 agonists have been introduced in clinical use for the treatment of OAB. At present, experimental search focusing on the potential use of P2X1 antagonist in DO.Objectives: This study aims to investigate the possible existence of P2X1 purinoceptors and their interplay with β-Adrenoceptors in the ovine detrusor smooth muscle (DSM), and to examine the interaction of selected purinoceptors agonists and antagonists on models of voiding and non-voiding detrusor contractions.Methods: In vitro experiments were performed on ovine detrusor muscle preparations in an organ bath containing Krebs solution. The contractile response of intact and denuded ovine DSM strips evoked by either 500µM adenosine 5’-triphosphate (ATP) or 10µM α,β-methylene ATP (α,β-meATP) or EFS was measured before and after the addition of 100µM MRS2159 (MRS) and 10µM isoprenaline (ISO) separately.Results: ATP (500µM) and α,β-meATP (10 µM) effectively contracted the isolated ovine DSM producing a response consisting of two phases an initial transient rapid phasic contraction and a later slowly developing tonic contraction. MRS inhibited the phasic contractions evoked by 500µM ATP and 10Hz EFS in intact and denuded tissues, but it is completely abolished the contractions evoked by 10µM α,β-meATP. The cumulative administration of 50µM α,β-meATP abolished the phasic and tonic contractions evoked by ATP.Conclusions: The contractile activity evoked by 10Hz EFS in the ovine DSM is largely mediated by the activation of P2X1 purinoceptors which are present abundantly in the ovine DSM and there is an intracellular inter talk between P2X1 purinoceptors and β-AR in the ovine DSM.

الخلفية: إن المثانة المفرطة النشاط هي مشكلة لأعراض خزن البول وهي غالباً ما تقترن بفرط النشاط لعضلة المثانة. إن الأدوية المضادة للمسكارين تبقى الدعامة الرئيسية في علاج أعراض المثانة المفرطة النشاط لكن أعراضها الجانبية تحد من فاعليتها. لِذلك ، فهناك حاجة لبدائل عن الادوية المضادة للمسكارين حديثاً ، مثيرات أل بيتا3 قد دخلت في الاستخدام السريري لعلاج المثانة المفرطة النشاط . في الوقت الحالي ، هناك بحث تجريبي يركز على الاستخدام المحتمل لمثبطات مستلمات أل بي2 أكس1 البيورينية في حالات فرط النشاط لعضلة المثانة .الاهداف: هذه الدراسة تهدف الى بحث إحتمالية وجود مستلمات أل بي2 أكس1 البيورينية وتفاعلها مع مستلمات أل بيتا في العضلة الملساء لمثانة الاغنام ، كما تهدف الى فحص تأثير مثيرات ومثبطات مستلمات أل بي2 أكس1 البيورينية المنتخبة على نماذج تمثل التقلصات المفرغة وغير المفرغة لعضلة المثانة.طرق العمل: تم اجراء تجارب خارجية على مستحضرات من عضلة مثانة الاغنام في حمام عضوي يحتوي على محلول كربس هنسليت . إن الاستجابة التقلصية لشرائط عضلة مثانة الاغنام السليمة والعارية المثارة بواسطة (500 مايكرومول) من الأدينوسين تراي فوسفيت (أي تي بي) أو (10 مايكرومول) من ألفا بيتا مثيلين أي تي بي أو المجال الكهربائي قد تم قياسها قبل وبعد إضافة (100 مايكرومول) من MRS2159 و (10 مايكرومول) من الآيسوبرينالين بصورة منفصلة . النتائج: إن الأي تي بي (500 مايكرومول) و ألفا بيتا مثيلين أي تي بي (10 مايكرومول) تقلص وبفعالية الشرائط المعزولة من العضلة الملساء لمثانة الاغنام معطية استجابة تتألف من طورين: تقلص أولي طوري سريع و تقلص لاحق توتري بطيء. إن MRS يثبط التقلصات الطورية المثارة بواسطة (500 مايكرومول) من الأي تي بي و(10 هرتز) من المجال الكهربائي في الانسجة السليمة والعارية ، لكن MRS يمحو وبصورة كاملة التقلصات المثارة بواسطة (10 مايكرومول) من ألفا بيتا مثيلين أي تي بي . تبين ايضا أن الاعطاء التراكمي لِ (50 مايكرومول) من ألفا بيتا مثيلين أي تي بي يمحو التقلصات الطورية والتوترية المثارة بواسطة الأي تي بي .الاستنتاجات: نستنتج من ذلك إن النشاط التقلصي المثار بواسطة (10 هرتز) من المجال الكهربائي هو ناتج بشكل كبير من تحفيز مستلمات أل بي2 أكس1 البيورينية والتي تبين بأنها موجودة بغزارة في العضلة الملساء لمثانة الاغنام ، كما تبين وجود تناغم داخلي خلوي بين مستلمات أل بي2 أكس1 البيورينية و مستلمات أل بيتا في العضلة الملساء لمثانة الاغنام . ER -