TY - JOUR ID - TI - Species differences in methotrexate-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity: Rabbits resist methotrexate nephrotoxicity الاختلافات بين اجناس الحيوانات في سمية الكبد والكلى الناجمة عن الميثوتريكسيت: الأرانب تقاوم سمية الكلى الناجمة عن الميثوتريكسيت AU - Jawad H. Ahmed PY - 2016 VL - 34 IS - 1 SP - 1 EP - 14 JO - The Medical Journal of Basrah University المجلة الطبية لجامعة البصرة SN - 02530759 AB - Background: Animal models are important tools for studying drug-induced toxicity. Species differences in drug-induced nephrotoxicity or hepatotoxicity was frequently reported, however, clear evidence of species differences in nephrotoxicity or hepatotoxicity induced by methotrexate (MTX) is not available. Aim: The present study was designed to investigate nephrotoxicity or hepatotoxicity of MTX in mice and rabbits. Methodology: twelve rabbits and 16 mice were used for the study. Each species of animals was divided into 2 groups; control and MTX treatedgroups. The control groups were treated with normal saline intra-peritoneum (IP), MTX was given IP in a dose of 20 mg/kg/weekly for 38 days for the rabbits and at a dose of 10mg/kg/ weekly for 23 days for mice. Serum levels of liver enzymes, urea, creatinine, Malondialdehyde (MDA) and MDA in liver homogenate were estimated for the rabbits. In mice, glutathione (GSH) and MDA were estimated in liver and kidney homogenates. Histopathological examination of the kidney and liver was done for the 2 species. Results: In the rabbits, MTX resulted in a significant increase in liver enzymes, and in MDA levels of serum, liver and kidney homogenates, while the levels of urea and creatinine were not affected. Histopathological changes suggestive of liver damage were seen, while the kidneys appeared normal on histopathological examination. In the mice, MTX resulted in a significant increase in MDA in the liver homogenates with a small and insignificant reduction in GSH. In mice kidney homogenates, MTX had not affected MDA, while GSH was significantly reduced. Histopathological examination in mice showed significant damage in both liver and kidney. Conclusion: MTX produced hepatotoxicity in rabbits and mice but nephrotoxicity occurred in mice only. This suggests that rabbits might be resistant to MTX induced nephrotoxicity

خلفية الدراسة: النماذج الحيوانية للامراضهي أدوات هامة لدراسة سمية الأدوية على اعضاء الجسم المختلفة. وهناك تباين كبير في سمية الكبد والكلى الناجمة عن الأدوية بين اجناس الحيوانات’ ولكن لا يوجد دليل واضح على الاختلاف بين اجناس الحيوانات في سمية الكبد والكلى الناجمة عن الميثوتركسيت. هدف الدراسة: صممت الدراسة الحالية لتقصي سمية الكبد والكلى التي يسببها الميثوتركسيت في الفئران والأرانب. منهجية البحث: تم استخدام اثني عشر ارنبا" وستة عشرة فأرا" للدراسة. تم تقسيم كل نوع من الحيوانات إلى مجموعتين، مجموعة السيطرة ومجموعة الميثوتركسيت. وعولجت الأرانب في مجموعة السيطرة بالمحلول الملحي بالزرق البريتوني اسبوعيا" بينما اعطيت المجموعة الثانية 20 ملغ / كغ / اسبوعيا" عن طريق الزرق البريتونيلدواء الميثوتركسيت لمدة 38 يوما بينما اعطيت مجموعة الفئران جرعةالميثوتركسيت 10ملغ / كغ/ اسبوعيا" عن طريق الزرق البريتوني واعطيت مجموعة السيطرة المحلول الملحي عن طريق الزرق البريتوني ولمدة 23 يوما. تم قياس مستوى المالوندايلديهايد (MDA) ومستويات إنزيمات الكبد، واليوريا، والكرياتينين في دم الارانب و (MDA) في متجانس كبد الارانب. اما في الفئران فقد تم قياس الجلوتاثيون (GSH)و (MDA) في متجانس الكبد والكلى. وقد اجري الفحص النسجي في الكلى والكبد لكلا النوعين من الحيوانات. النتائج: أدىالميثوتركسيت الي زيادة كبيرة في أنزيمات الكبد، وفي مستويات MDA في مصل ومتجانس الكبد والكلى في الارانب’ بينما لم يؤثر الميثوتركسيت على مستوى اليوريا والكرياتينين في دم الارانب. وشوهدت تغييرات نسجية مرضية تدل على تلف الكبد، في حين ظهرت الكلى طبيعية. اما في الفئران فقد ادى الميثوتركسيت الى زيادة كبيرة في (MDA) و نقص قليل في مستوى GSH في متجانس الكبد ولم يؤثر على مستوى (MDA) في متجانس الكلى بينما ادى الى نقص كبير في مستوى ((GSH . واظهر الفحص النسجي في الفئران ضررا" واضحا" في كل من الكبد والكلى. الأستنتاج: ادت المعالجة بالميثوتركسيت الى سمية الكبد في الأرانب والفئران ولكن حدثت سمية الكلى في الفئران فقط. وهذا يشير إلى أن الأرانب قد تكون مقاومة لسمية الكلى الناجمة عن الميثوتركسيت. ER -