TY - JOUR ID - TI - Genetic Polymorphisms of Interleukin -1 beta Gene in Association with Multiple Sclerosis in Iraqi Patients تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة لجين إنترلوكين-1بيتا وعلاقته بالتصلب العصبي اللويحي المتعدد لدى المرضى العراقيين AU - Ehab D. Salman إيهاب داود سلمان PY - 2016 VL - 57 IS - 1C SP - 594 EP - 598 JO - Iraqi Journal of Science المجلة العراقية للعلوم SN - 00672904 23121637 AB - Interleukin-1 β (IL-1 β) is considered to be one of the most important mediators in the pathogenesis of inflammatory diseases, particularly in neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS). MS is a chronic inflammatory disease characterized with demyelination in central nervous system (CNS). There was believe that single nucleotide polymorphisms (SNPs) in IL-1β gene can alter the structure and function of the IL-1β and consequently may have play role in MS disease. In this this study the IL-1β gene polymorphism (rs16944, rs1143634) and their association with MS in Iraqi patients were investigated. Two SNPs including IL-1β-511 (rs16944) in promoter and IL-1B+3962 (rs1143634) in encoding region, were studied using Polymerase Chain Reaction- Sequence Specific Primer (PCR-SSP) technique. The results revealed that IL-1β-511 SNP has three genotypes (CC,CT, TT) with non- significant difference in the SNP genotype and allele frequencies of MS patients compare with control group, it was also noticed that the risk allele was (C) with relative risk (RR=1.55) and higher frequency (60.77%) than T (39.23%) allele in RRMS patients. On other hand the three genotypes (CC,CT, TT) of IL-1B+3962 SNP it seem to have the same picture, that mean there was no significant difference in their frequencies between RRMS patients and control group , and the highest genotype frequency was for (CC) genotype (68.92%) and the lowest frequency was for( TT) genotype (2.88%) in patients, it was also noticed that the risk allele was (C) with odd ratio (2.44) and that the (T) frequencies were (16.98%vs. 33.33%) while (C) frequencies were (83.02 vs. 66.67%) in patients and control group respectively. Concerning with these findings, one can suggest that interleukin-1β gene polymorphisms may not be relevant to susceptibility to MS in Iraqi patients, this is probably due to many reasons such as ethnic diversity, the relevant of haplotype for this gene with other haplotype of cytokine encoding genes and finally the limitation of sample size which play critical role in SNPs studies.

يعتبر إنترلوكين – 1 بيتا (IL-1β) واحدا من أكثر المركبات الوسيطة ذات الأهمية والمسببة للأمراض الألتهابية خاصة الأمراض التي تصيب الجهاز العصبي مثل مرض التصلب العصبي اللويحي المتعددMultiple sclerosis والذي يعتبر من الأمراض العصبية الألتهابية المزمنة ويتميز بأزالة مادة المايلين demyelination)) من الغشاء العازل للعصبونات الجهاز العصبي المركزي . لقد لوحظ أن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة لجين إنترلوكين – 1 بيتا قد يؤدي الى إحداث تغيرات تركيبية ووظيفية للأنترلوكين-1بيتا مما ينتج عنه تأثيرا في أحداث مرض التصلب العصبي اللويحي المتعدد , لذلك أجريت هذه الدراسة بهدف معــــرفة العـــــــلاقة بين تعدد أشكال النوكليوتيدات المــــفردة لجـــــــــــــين إنترلــــــــــوكين – 1 بيتــــــــا ومـــــــرض التصـــــــلب العصـــــبي اللويـــــحي المتـــــعدد لـــــــدى المرضى العراقيين. أختير نوعين من تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة Single nucleotide polymorphisms (SNPs) للجين , النوع الأول IL-1β-511 (rs16944) واقع ضمن الحفاز بينما يقع النوع الثاني IL-1β +3962 (rs1143634) ضمن المنطقة المشفرة للجين , أستعملت تقنية التفاعــــل البلمـــرة المتسلسل ذات البادئ متخصص التتابــــــــع (PCR-SSP) لتحديد هذين النوعين من تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة للجين. أشارت النتائج للنوع الأول الى أن اليلات هذا النوع قد توزعت على ثلاث أنماط وراثية هي (CC,CT, TT) و أن التحليل الأحصائي لهذه الأنماط والنسبة المئوية لتكرار أليلاتها لم يشير الى فروقات معنوية بين مرضى التصلب العصبي اللويحي المتعدد ومجموعة السيطرة , ولوحظ أن الأليل(C) يمثل العامل النسبي المؤثر حيث بلغت قمته (RR=1.55) وكان الأكثر تكرارا (60.77 %) مقارن بأليل (T) والذي بلغت قيمته (39.23%) لدى مرضى التصلب العصبي اللويحي المتعدد, من الناحية الأخرى لوحظ أن الأنماط الوراثية للنوع الثاني قد أظهرت نفس الصورة أعلاه حيث شملت هذه الأنماط على الأنواع الثلاث (CC,CT, TT) ولم يلاحظ فرق معنوي لتكرار هذه الأنماط لمرضى التصلب العصبي اللويحي المتعدد مقارنة بمجموعة السيطرة , كذلك لوحظ أن أعلى تكرار كان للنمط (CC) وبلغت قيمته (68.92%) بينما كان النمط الوراثي (TT) أقـــل تكرارا (2.88 %) لدى مجموعة المرضى , كذلك وجد أن العامل النسبي المؤثر يرجع للأليل(C) وبنسبة أرجحية odd ratio =2.44)) وبلغت النسبة المئوية الكلية لتكراره (83.02% , 66.67%), بينما بلغت هذه النسبة للأليل (T) (33.33% , 16.98%) لكل من مجموعة المرضى والسيطرة على التوالي . على ضوء هذه النتائج يمكن القول أنه لا يوجد الى ما يشبر لعلاقة تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة لجين إنترلوكين -1 بيتا بالتصلب العصبي اللويحي المتعدد لدى المرضى العراقيين , و تفسير ذلك ربما يعود للعديد من الأسباب منها التنوع العرقي , طبيعة نمط جين إنترلوكين -1 بيتا haplotype)) وعلاقته بالأنماط الجينية المشفرة للأنواع الأخرى من الأنترلوكينات وأخيرا صغر حجم العينة التي تم دراستها والذي يعتبر من العوامل المهمة والمؤثرة في دراسات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة للجين . ER -