TY - JOUR ID - TI - Evaluating the Genotoxicity Enhancement of the Antileukemic Drug 6-Mercaptopurin When Combined With Iraqi Nerium oleander and Narcissus tazetta Extracts in vivo تقييم تعزيز السمية الجينية للعقار المضاد لسرطان الدم 6- مركابتوبيورين عند اعطائه مع مستخلص نباتي الدفلى والنرجس العراقيين داخل الجسم الحي AU - Bushra Mohammed Amin Mohammed بشرى محمد امين محمد AU - Mahmood Othman Ahmed محمود عثمان احمد PY - 2018 VL - 12 IS - 1 SP - 92 EP - 102 JO - Journal of Biotechnology Research Center مجلة مركز بحوث التقنيات الاحيائية SN - 18151140 27081370 AB - The present study was aimed to evaluate the genotoxicity of the aqueous extracts of Nerium oleander leaves and Narcissus tazetta bulbs each alone and together with the antileukemic drug 6-Mercaptopurin (6MP) in order to investigate the extracts ability to elevate the chemotherapeutic drug genotoxicity which may influence its treatment of cancer. The cytotoxicity test shows that the LD50 of the aqueous extract of Narcissus tazetta was 752.083 mg/kg and for Nerium oleander was 922.023 mg/kg. On the basis of the achieved LD50 values, the doses 92, 46 ,23 mg/kg of Nerium oleander and the doses 75, 37,18 mg/kg of Narcissus tazetta extracts were chosen, depending on chromosome aberrations, Micronuclei and Mitotic index as a powerful cytogenetic assays in bone marrow cells of Swiss albino male mice. The result indicated that Nerium oleander extract alone at the dose 92mg/kg induced significant effect on centromere break and ring chromosome comparing with the negative control (untreated mice) and significantly increased the mean values of chromatid gap and ring chromosome when compared with the positive control ( 6MP ). While only the dose 46 mg/kg and 23 mg/kg of N. oleander aqueous extracts significantly decreased mitotic index and when combined with 6MP it can enhance its antimitotic activity but not significantly. Moreover the extracts alone and when combined with 6MP did not significantly change the total number of red blood micro nucleated cells. For Narcissus tazetta extract, the three experimental doses alone lead to significant increase in chromosomal aberrations like: chromatid break with fragment, chromatid break without fragment, chromatid gap, centromeric break, ring chromosome and dicentric chromosome. While only the dose 75mg/kg had induced significant structural chromosomal abnormalities such as chromatid break with fragment, chromatid break without fragment centromeric break and ring chromosome, when combined with 6MP. The three doses of N. tazetta extract alone, had led to significant reduction in mitotic index compared with untreated control and also its combination with 6-MP significantly decreased the percentage of mitotic index. Moreover, only the doses 75 mg/kg and 37 mg/kg of N. tazetta extracts, when had given alone caused significant increase of the total micronucleated cells. While only the dose 75mg/kg of N. tazetta had induced significant frequency of the total micronucleated cell when combined with 6MP. In the present report, we attempted to establish that N.tazetta and Nerium oleander aquatic extracts enhance the genotoxicity and bioactivity induced by the antileukemic drug 6MP , thus preventing the development of cellular drug resistance which is a major problem that can face cancer patients using this drug .The current study serve the purpose of which is to search for local plants that may contribute to the establishment of novel supportive complementary and alternative medicine (CAM) during the chemotherapy of cancer in Iraq , Further studies are merited to explore this possibility.

هدفت الدراسة الحالية إلى تقييم السمية الجينية لكلا المستخلصين المائيين لأوراق نبات الدفلى وابصال نبات النرجس كلا على حده ومع العقار المضاد لسرطان الدم 6 مركابتوبيورين من أجل الكشف عن قدرة المستخلصات النباتية على رفع السمية الوراثية لهذا العقار مما قد يؤثر على استخدامه في العلاج الكيميائي للسرطان . واظهر اختبار السمية الخلوية أن الجرعة الوسطية السامه للمستخلص المائي للنرجس كانت 752.083 ملغم / كغم بينما لمستخلص الدفلى فكانت922.023 ملغم / كغم في خلايا نخاع عظم الفئران البيضاء واعتمادا على هذه النتيجة تم اختيار الجرعات92، 46، 23 ملغم / كغم لمستخلص اوراق الدفلى والجرعات 75، 37، 18 ملغم / كغم لمستخلص ابصال النرجس وبالاعتماد على اختبار التشوهات الكروموسوميه واختبار النويات الصغيرة فضلا عن اختبار معامل الانقسام الخلوي. واشارت النتائج أن مستخلص الدفلى لوحده و بالجرعه92 ملغم / كغم استحث زياده معنويه في قيم الكسور السنتروميريه والكروموسومات الحلقية مقارنة بالسيطرة السالبة أي بالفئران غير المعاملة و حينما اعطي المستخلص مع العقار 6 مركابتوبيورين وجد ان الجرعة 92 ملغم / كغم ايضا استحثت معنويا قيم الكسور السنتروميريه والكروموسومات الحلقية عند مقارنتها مع السيطرة الموجبة, في حين ان الجرع 46 ملغم / كغم و23 ملغم / كغم من مستخلص الدفلى قد خفضت بشكل ملحوظ من مؤشر الانقسام الخلوي. وعند دمج جرع المستخلصات الثلاث مع 6 مركابتوبيورين فقد وجد انها عززت قدرة العقار المثبط للخلايا لكن ليس بشكل معنوي. وبالإضافة الى ذلك وجد ان مستخلصات الدفلى الثلاث لوحدها او حين اعطائها مع العقار الكيمياوي لم تؤثر معنويا على العدد الاجمالي للنويات الصغيرة في خلايا الدم الحمر لنخاع العظم. اما بالنسبة لمستخلص ابصال النرجس فقد وجد ان المستخلصات التجريبية الثلاث لوحدها ادت الى زياده معنويه في عدد من التشوهات الكروموسوميه مثل :الكسور الكروماتيديه مع الشظايا, الكسور الكروماتيديه بدون الشظايا ,الفجوات الكروماتيديه والكسور السنتروميريه ,الكروموسومات الحلقية والكروموسومات ثنائية السنترومير. وعند اعطاء المستخلص مع العقار 6 مركابتوبيورين وجد ان الجرعة 75 ملغم / كغم من مستخلص ابصال النرجس تسببت في استحثاث تشوهات تركيبيه كروموسوميه معنويه مثل الكسورالكروماتيديه مع الشظايا، كسوركروماتيديه بدون شظايا، كسور سنتروميريه و كروموسومات حلقيه. وعلاوة على ذلك فان المستخلصات الثلاث لوحدها ادت الى انخفاض معنوي في معامل الانقسام الخلوي مقارنه بالسيطرة السالبة مثلما ادى اتحاد هذه المستخلصات مع العقار الكيمياوي الى خفض معنوي لنسبة الخلايا المنقسمة لنخاع العظم مقارنه مع السيطرة الموجبة. ووجد ان الجرعات 75 ملغم / كغم و37 ملغم / كغم من مستخلص النرجس لوحده تسببت في زياده معنويه في اجمالي النويات الصغيرة , بينما عند اعطاء الجرع الثلاث للمستخلص مع العقار وجد ان الجرعة 75 ملغم / كغم فقط هي التي استحثت زياده معنويه في المعدل الاجمالي للنويات الصغيرة مقارنه بالسيطرة الموجبة. في هذه الدراسة حاولنا ان نثبت ان مستخلصي نبات الدفلى والنرجس المائيان قد عززا السمية الوراثية والفعالية البيولوجية للعقار التقليدي المضاد لسرطان الدم 6 مركابتوبيورين وكنتيجة لذلك يمكن لهذه المستخلصات ان تمنع من تطور الخلايا المقاومة للعقار التي تعتبر مشكله اساسيه لدى استخدامه من قبل مرضى السرطان هذا فضلا عن ان استخدام مستخلصي هذين النباتين كلا على حده مع العقار 6 مركابتوبيورين قد يساهم في الكشف عن نباتات محليه تستخدم للمرة الاولى في إنشاء ودعم الطب التكميلي والطب البديل خلال العلاج الكيميائي للسرطان في العراق, دراسات اخرى ضرورية للكشف عن امكانية ذلك. ER -