TY - JOUR ID - TI - Evaluation of Liraglutide Effect on Serum Adipocytokines of Adults Male Wistar Rats with Insulin Resistance That Induced by High Fat Diet تقييم تأثير دواء الليراغلوتايد على مستوى الاديبوسايتوكينات في مصل ذكور جرذان ويستار المصابة بمقاومة الأنسولين المستحثة بتغذية حبيبات العلف عالية الدسم. AU - Furqan Mohammed Abdulellah فرقان محمد عبدالاله AU - Mustafa Ghazi Al-abbassi مصطفى غازي العباسي AU - Dalia Abd alkader Shakur داليا عبدالقادر شكور PY - 2018 VL - 18 IS - 2 SP - 122 EP - 132 JO - Al Mustansiriyah Journal for Pharmaceutical Sciences مجلة المستنصرية للعلوم الصيدلانية SN - 18150993 2959183x AB - Insulin resistance (IR) is the state in which insulin-stimulated glucose uptake is blunted in the insulin sensitive-tissue leading to state of prediabetes and T2DM, IR characterized by hyperglycemia and hyperinsulinemia in the fasting state, elevated glycosylated hemoglobin (HbA1c) level, hyperlipidemia, postprandial hyperglycemia, elevated plasma levels of pro-inflammatory markers and hypoadiponectinemia.Type 2 diabetes mellitus reported with peripheral insulin resistance (IR) and reduced production of insulin from pancreatic β-cells, IR elevates plasma fatty acids, decreasing glucose transportation to muscles and increased breakdown of fat finally leads to increased glucose production from the liver.This study was designed to evaluate the effect of liraglutide on serum adipocytokines of adult male rats with insulin resistance that induced by high fat diet, Chronic high fats diet feeding is a common cause of disturbing leptin signaling in hypothalamus leading to the state of hyperphagic obesity and leptin resistance. Liraglutide improve meal-stimulated insulin secretion so it's called incretin mimetic. It is glucagon like peptide-1 receptor agonist that adjust weight loss and glucose control via glucagon like peptide-1 receptors in the central nervous system or indirectly through activation of peripheral neurons.Current study utilized thirty-six adult male wistar rats (weighing 200-220gm), they were divided into two main groups: normal diet group (group A) that includes 12 rats receiving normal pellets and high fat diet group (group B and C) which has 24 rats feeding high fat diet pellets. Animals fed high fat diet pellets for 8 weeks to induce insulin resistance were divided into two groups: Group B received high fat diet pellets for 8 weeks then administered 0.5ml/kg normal saline intraperitoneal for four weeks. Group C received high fat diet pellets for 8 weeks then received 600μg/kg/day intraperitoneal liraglutide +0.5ml/kg normal saline four weeks along with high fat diet.High fat diet pellets caused a significant increase in body weight and blood glucose of high fat diet group. Liraglutide revealed a significant elevation in serum level of anti-inflammatory adipokines of group C. It also produces a significant reduction in serum level of pro-inflammatory cytokines of group C when compared with group B and control group.As conclusion, anti-inflammatory effects of liraglutide significantly elevate serum level of anti-inflammatory cytokines as well as significantly reduce serum level of pro-inflammatory cytokines.

مقاومة الانسولين هي الحالة التي يضعف فيها امتصاص الجلوكوز المحفّز بالأنسولين في الأنسجة الحساسة للأنسولين مما يؤدي إلى حالة من مقدمات السكري والسكري من النوع الثاني ، مقاومة الانسولين التي تتميز بارتفاع السكر في الدم وفرط أنسولين الدم في حالة الصيام ، وارتفاع مستوى الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c) ، فرط شحميات الدم ، ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل ، وارتفاع مستويات الاديبوسايتوكينات المولدة للألتهابات في البلازما و hypoadiponectinemia.النوع الثاني من داء السكري يتمثل بمقاومة الأنسولين المحيطية (IR) وانخفاض إنتاج الأنسولين من خلاياالبنكرياسية نوعβ ،وزيادة مستوى الأحماض الدهنية في البلازما ، ويقلل من نقل الجلوكوز إلى العضلات ، ويؤدي التحلل المتزايد للدهون في النهاية إلى زيادة إنتاج الغلوكوز من الكبد.صُممت هذه الدراسة لتقييم تأثير دواء الليراغلوتيد على مستوى السيتوكينات في مصل الدم لذكور الجرذان البالغة المصابة بمقاومة الأنسولين التي يسببها النظام الغذائي عالي الدهون ، التناول المزمن للاغذية عالية الدهون هي سبب شائع في عدم انتظام افراز الليبتين في منطقة ما تحت المهاد مما يؤدي إلى حالة السمنة المفرطة ومقاومة اللبتين. يحسين الليراغلوتايد إفراز الأنسولين بعد الطعام لذلك يعمل محاكاة للانكريتين, الليراغلوتايد هو (GLP-1 receptor agonist) الذي يضبط فقدان الوزن والتحكم في الجلوكوز عن طريق GLP-1 receptor في الجهاز العصبي المركزي أو بشكل غير مباشر من خلال تفعيل الخلايا العصبية الطرفية.استخدمت الدراسة الحالية ستة وثلاثون من ذكور جرذان ويستار البالغة (تزن 200-220 جرامًا) ، وتم تقسيمهم إلى مجموعتين رئيسية: مجموعة حبيبات العلف العاديه ( مجموعة أ) التي تضم 12 جرذًا تتلقى حُبيبات التغذية الطبيعية ومجموعة التغذية عالية الدهون( مجموعة ب و مجموعة ج) والتي تضم 24 جرذ تتلقى حُبيبات التغذية عالية الدهون. تم تقسيم الحيوانات التي غذيت بحبيبات التغذية عالية الدهون لمدة 8 أسابيع للاصابة بمقاومة الانسولين إلى مجموعتين: المجموعة B استقبلت وجبة غذائية عالية الدهون لمدة 8 أسابيع ثم تم إعطائها 0.5 ملجم / كجم من المحلول الملحي الطبيعي داخل الصفاق لمدة أربعة أسابيع.المجموعة C تلقت حُبيبات التغذية عاليةالدهون لمدة 8 أسابيع ثم تلقت 600 ميكروغرام / كغم / يوم من الليراغلوتيد + 0.5 مل / كغ محلول ملحي طبيعي لمدة أربعة أسابيع داخل الصفاق بالأضافة الى حبيبات العلف عالية الدسم.سببت تغذية حُبيبات العلف عالية الدهون زيادة ملحوظة في وزن الجسم والجلوكوز في الدم لمجموعة التغذية بحبيبات العلف عالية الدهون. وسبب اليراغلوتايد ارتفاع ملحوظ في مستوى السايتوكينات المصلية المضادة للالتهاب من المجموعة C. كما نتج انخفاض ملحوظ في مستوى السايتوكينات المصلية المولدة للالتهابات من المجموعة C عند مقارنتها بالمجموعة B ومجموعة التحكم.سبب تأثير دواء الليراغلوتايد المضاد لألتهابات الانسجة الدهنية زيادة بشكل ملحوظ في مستوى مصل السايتوكينات المضادة للالتهابات وكذلك قلل بشكل ملحوظ مستوى مصل السايتوكينات المولدة للالتهابات. ER -