TY - JOUR ID - TI - The Protective Effect of Metformin Against Doxorubicin Induced Cardiotoxicity in Rabbits تأثير الحماية للميتفورمين ضد سمية القلب الناجمة عن الدوكسوروبسين في الأرانب AU - Mohammed Hussein shaty محمد حسين شاطي AU - Inam Sameh Arif إنعام سامح عارف AU - Muthanna I. Al-Ezzi مثنى إبراهيم العزي PY - 2019 VL - 19 IS - 1 SP - 54 EP - 62 JO - Al Mustansiriyah Journal for Pharmaceutical Sciences مجلة المستنصرية للعلوم الصيدلانية SN - 18150993 2959183x AB - Back ground: Doxorubicin is a very effective anticancer therapy of the anthracycline's family used in many pediatric and adult cancers. However, due to severe cardiotoxicity adverse effect, the uses of doxorubicin are limited. Metformin reducing basal andpostprandial glucose levels. Metformin has a good treatment efficacy and safety profile in treatment of T2DM in conjunction with lifestyle modification. Metformin have a cardioprotective effect in addition to reducing basal and postprandial levels of glucose by decreasing the production of reactive oxygen species, maintaining energy homeostasis and apoptosis regulation by its activation of adenosine monophosphate-activated protein kinase.Method: Thirty-six white male rabbits randomly divided to six groups, each comprising of six rabbits. 1- Control group injected 2 ml saline single dose intraperitoneally. 2- Metformin group 300 mg/kg/daily for 14 days orally. 3- Acute doxorubicin induction group 16 mg/ kg intraperitoneally as a single dose. 4- Chronic doxorubicin induction group 4mg/kg intraperitoneally twice a week for two weeks. 5- Metformin+ acute doxorubicin induction group 16 mg/kg intraperitoneally single dose and Metformin 300 mg/kg/daily for 14 days orally, three days before doxorubicin treatment. 6- Metformin + chronic doxorubicin induction group 4 mg/kg intraperitoneally, twice a week for two weeks and Metformin 300 mg/kg/daily for 14 days orally, three days before doxorubicin treatment.Result: our results revealed the treatment with metformin significantly (p < 0.05) reduced the serum level of troponin I and MMP2 in Metformin+ acute doxorubicin induction and Metformin + chronic doxorubicin induction groups in comparison with the acute doxorubicin and chronic doxorubicin groups.Conclusion: From these results in this study, we can conclude that metformin has a cardioprotective effect against doxorubicin induced cardiotoxicity in acute and also the chronic induction by decreasing serum level of troponin I and MMP2.

الدوكسوروبسين هو علاج مضاد للسرطان فعال للغاية لعائلة الانثراسيكلين المستخدمة في العديد من سرطانات الأطفالوالبالغين. ومع ذلك، بسبب التأثير السلبي الشديد لأمراض القلب، فإن استخدام الدوكسوروبسين محدود. الميتفورمين يعملعلى خفض مستويات الجلوكوز . يتمتع المتفورمين بفعالية جيدة في علاج وسلامة المرضى المصابين بمرض السكرينوع 2 بالتزامن مع تعديل نمط الحياة. للميتفورمين تأثير حماية للقلب بالإضافة إلى تقليل مستويات الغلوكوز عن طريقتقليل إنتاج أنواع الأوكسجين التفاعلية، والحفاظ على توازن الطاقة وتنظيم الاستموات من خلال تنشيط البروتين كينازالادينوسين المفعل.طريقة العمل: ستة وثلاثين من الذكور البيض الذكور ينقسمون عشوائيا إلى ست مجموعات، كل واحدة تضم ستة أرانب.-1 المجموعة الضابطة حقنت 2 مل محلول ملحي داخل الغشاء البريتوني. 2 - مجموعة المتفورمين أعطيت 300مغ/كغ/يومي ا لمدة 14 يوم ا عن طريق الفم. 3- مجموعة الدوكسوروبسين الحاد حقنت 16 مجم/كجم بالغشاء البريتوني- كجرعة وحيدة. 4- مجموعة دوكسوروبسين مزمنة حقنت 4 مجم بالغشاء البريتوني مرتين في الأسبوع لمدة أسبوعين. 5ميتفورمين + مجموعة الدوكسوروبسين الحاد حقنت 16 مجم/كجم كجرعة واحدة و أعطيت المتفورمين 300مجم/كغ/يومي ا لمدة 14 يوم ا فمويا، قبل العلاج بالدوكسوروبسين بثلاثة أيام. 6- ميتفورمين + مجموعة دوكسوروبسينمزمنة 4 مجم/كجم في الغشاء البريتوني، مرتين في الأسبوع لمدة أسبوعين والمتفورمين 300 مجم/كيلوغرام يومي ا لمدة14 يوم ا فمويا ، قبل 3 أيام من العلاج بالدوكسوروبسين.في مجموعات MMP و 2 I النتائج: أظهرت النتائج أن المعالجة بإستخدام المتفورمين قللت من مستوى مصل تروبونينالمتفورمين + الدوكسوروبسين الحاد و المتفورمين + الدوكسوروبسين المزمنة بالمقارنة مع مجموعات الدوكسوروبسينالحاد و الدوكسوروبسين المزمنة.الخلاصة : من خلال نتائج في هذه الدراسة، يمكننا أن نستنتج أن المتفورمين له تأثير حماية ضد تسمم القلب الناجم عن.MMP و 2 I الدوكسوروبسين الحاد وكذلك المزمن عن طريق خفض مستوى المصلي للتروبوني ER -