TY - JOUR ID - TI - The Cytotoxic Effect of Metformin on RD Cell Line. التأثير السمي للمتفورمين على خط الخلية السرطانية Rd AU - Ahmed Wahhab Mohammed احمد وهاب محمد AU - Inam Samih Arif إنعام سامح عارف AU - Ghaith Ali Jasim غيث علي جاسم PY - 2019 VL - 19 IS - 1 SP - 85 EP - 94 JO - Al Mustansiriyah Journal for Pharmaceutical Sciences مجلة المستنصرية للعلوم الصيدلانية SN - 18150993 2959183x AB - Background: Cancer is a pathogenesis that happens when modification in collections of normally occurring cells inside the human body occurs leading to non-controlled growth causing a lump called the tumor; this applies to all types of cancers except leukemia (cancer ofthe blood). Doxorubicin (DOX) is one of the highly effective anti-neoplastic drugs of the anthracycline's family used to treat many pediatric and adult cancers, e.g. solid tumors, lymphomas, leukemia and breast cancer. Doxorubicin is known to produce severe cytotoxicity. Metformin (Met) is a biguanide used for type 2 diabetes mellitus. Metformin have cytoprotective effect in addition to reducing basal and postprandial levels of glucose by decreasing the production of ROS, maintaining energy homeostasis and apoptosis regulation by its activation of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). Met has also the ability to increase apoptotic factors and suppression of proliferation thus MET consider as cytotoxic and anti-proliferative drug.Objectives: This study was designed to investigate the cytotoxic and antiproliferative effect of Met comparing to DOX as a control in RD cell, also combination of both.Materials and Methods: Cell lines that used (Epithelial cells as a normal cell line and RD cell line was taken from human breast cancer) cultured in suitable media potentiated with different concentrations of heat-inactivated human serum. MTT assay (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyl tetrazolium bromide) using for detection of cytotoxicity in Epithelial and RD cell lines for duration 72hrs.Results: The results showed that treatment with DOX, MET and combination DOX with MET there is significant (p≤ 0.5) cytotoxic, apoptotic and antiproliferative effect and there is potentiation effect between MET and DOX on tumor cells when treated by combination DOX with MET also Met showed a valuable cytotoxic effect through the detection of IC50.Conclusion: From the results, it can be concluded that Metformin have a good cytotoxic and antiproliferative effect on tumor cell lines.

الخلفية: السرطان هو مرض يحدث عندما يتم التعديل في مجموعات من الخلايا التي توجدعادة داخل جسم الإنسان ممايؤدي إلى نمو غير خاضع للرقابة يسبب تكتل يسمى الورم ؛ هذا ينطبق على جميع أنواع السرطان باستثناء سرطان الدم)سرطان الدم(.دوكسوروبيسين )دوكس( هو واحد من الأدوية الفعالة للغاية المضادة للأورام من عائلة أنثراسيكلين المستخدمة لعلاجالعديد من سرطانات الأطفال والبالغين ، على سبيل المثال الأورام الصلبة والأورام اللمفاوية وسرطان الدم وسرطان الثدي.من المعروف أن الدوكسوروبيسين ينتج سمية خلوية شديدة. .المتفورمين )ميت(هو biguanide يستخدم لمرض السكري من النوع 2 . الميتفورمين له تأثير واقي للخلايا بالإضافة إلىخفض مستويات الجلوكوز القاعدية وما بعد الأكل عن طريق خفض إنتاج ROS ، والحفاظ على توازن الطاقة وتنظيمموت الخلايا المبرمج من خلال تنشيطه كيناز البروتين المنشط أحادي الفوسفات (AMPK). يمتلك ميت أيضًا القدرة علىزيادة عوامل موت الخلايا المبرمج وقمع الانتشار وبالتالي يعتبر دواءًا سامًا للخلايا ومضاد للتكاثر .الأهداف: تم تصميم هذه الدراسة للتحقيق في التأثير السام للخلايا ومضاد للتكاثر لدواء ميت مقارنة دوكس كعنصر تحكمفي خلية RD وكذلك عندما يتم مزج الاثنين معا.المواد والأساليب: خطوط الخلايا التي استخدمت )الخلايا السطحيه كخط خلايا طبيعي وخط خلية RD مأخوذة من سرطانالثدي البشري( تم تربيتها في وسائط مناسبة معززة بتركيزات مختلفة من مصل الإنسان المعطل بالحرارة .(3- 4،5- ديميثيلثيازول - 2 ييل( بروميد رباعي الإيثيلوليثيل - 2،5 ديفينيل يستخدم للكشف عن السمية الخلوية في خطوط -الخلايا السطحيه و RD لمدة 72 ساعة .النتائج: أظهرت النتائج أن العلاج باستخدام دوكس و ميت والجمع بينهما له تأثير كبير (p≤ 0.5) سام للخلايا ، وموتالخلايا المبرمج ومضاد للتكاثر ، وهناك تأثير قوي بين ميت و دوكس على الخلايا السرطانية عند معالجتها عن طريقالجمع بينهما أيضًا وكذلك أظهر ميت تأثيرًا سامًا للخلايا من خلال الكشف عن IC50.الخلاصة: من النتائج ، يمكن استنتاج أن الميتفورمين له تأثير سام سام للخلايا ومضاد للتكاثر على خطوط الخلاياالسرطانية. ER -