TY - JOUR ID - TI - The Complementary Role of ToF-SIMS in the Assessment of Imiquimod Permeated into the Skin from a Microemulsion Dosage Form الدور التكميلي لجهاز ToF-SIMS في تقييم نفاذية دواء الايميكويمود الى الجلد من المستحلب الدقيق AU - Mohammed Hussain Al-Mayahy محمد حسين المياحي AU - Maria Marlow ماريا مارلو AU - David J. Scurr ديفيد سكير PY - 2019 VL - 19 IS - 4 SP - 196 EP - 210 JO - Al Mustansiriyah Journal for Pharmaceutical Sciences مجلة المستنصرية للعلوم الصيدلانية SN - 18150993 2959183x AB - The assessment of drug permeation into/across the skin is traditionally accomplished using Franz diffusion cells with subsequent analysis by conventional chromatographic methods such as HPLC and more recently using advanced imaging techniques. In this context, time of flight-secondary ion mass spectrometry (ToF-SIMS) offers distinctive advantages in mapping drugs within skin with high sensitivity and chemical specificity without the need for fluorescent tags or radiolabels. The work in this paper uses the combination of conventional and advanced methods to evaluate imiquimod permeation into the skin. This approach provides complementary and detailed information regarding the permeated mass, the permeation depth and the spatial distribution and localisation of drugs within skin.Imiquimod is an immune modulator drug approved by the FDA for the treatment of superficial basal cell carcinoma (BCC) but not the nodular lesions. As other studies have reported that Aldara™ cream (imiquimod 5% w/w) has some limitations in the treatment of nodular BCC lesions due to the cream’s inability to deliver imiquimod into the deeper more invasive nodular lesions, an enhancement of imiquimod permeation is thought to be useful to overcome these limitations. Therefore, an attempt to improve delivery of imiquimod into the deeper skin layers using microemulsions was investigated.Imiquimod microemulsions were formulated and characterised in our previous work are now tested for skin permeation enhancement. However, the assessment of imiquimod permeation from the formulated microemulsions using HPLC and ToF-SIMS demonstrated a limited ability of the microemulsions to improve delivery of imiquimod over Aldara™ cream. This was attributed to the poor release of imiquimod from the microemulsion formulas due to the high affinity of imiquimod for the oil phase and the encapsulation of the oil droplets by the S/Co-S mixture. This is thought to be, the first time that ToF-SIMS has been used to assess permeation of imiquimod from a microemulsion dosage form.

أن تقييم نفاذية الدواء الى داخل أو عبر الجلد يتم بصورة تقليدية بأستخدام خلايا فرانز ومن ثم التحليل بجهاز ال HPLC وحديثا تم أستخدام تقنيات التصوير المتقدمة وفي هذا السياق يوفر جهاز الToF-SIMS فوأئد مميزة في تتبع الادوية داخل الجلد بحساسية عالية ومحددة للدواء نفسه بدون الحاجة الى مواد مضيئة أو مشعة. أن العمل في هذا البحث يدمج أستخدام الطرق التقليدية والمتقدمة لتقييم نفاذية دواء الimiquimod داخل الجلد وهذا النهج يوفر معلومات تكميلية ومفصلة بشأن الكمية النافذة من الدواء والعمق والتوزيع المكاني داخل الجلد. الimiquimod هو دواء مغير للمناعة وافقت عليه أدارة الادوية والاغذية الامريكية لعلاج سرطان الخلايا القاعدية السطحي للجلد ولكن لم تتم الموافقة لعلاج سرطان الجلد العقدي وكما أفادت دراسات أخرى فأن Aldara cream (imiquimod 5% w/w) ليس له القابلية على النفاذ العميق داخل الجلد لعلاج السرطان العقدي الاكثر عمقا لذلك تمت المحاولة لزيادة النفاذية الى طبقات الجلد العميقة بأستخدام المستحلب الدقيق(Microemulsions).المستحلب الدقيق للimiquimod تم تحضيره وتمييزه في بحث سابق والان تم فحص نفاذيته داخل الجلد. أن تقييم نفاذية ال imiquimod من المستحلب الدقيق بأستخدام ال HPLC وال ToF-SIMS أظهرت القابلية المحدودة للمستحلب الدقيق على تحسين نفاذية ال imiquimod للجلد مقارنة مع ال Aldara cream ويعزى ذلك الى قلة تحرر ال imiquimod من المستحلب الدقيق بسبب الارتباط العالي بين الimiquimod والطور الدهني وتغليف دقائق الطور الدهني بال S/Co-S mixture ER -