TY - JOUR ID - TI - Enhancement of Aqueous Solubility and Dissolution Rate of Etoricoxib by Solid Dispersion Technique تعزيز قابلية الذوبان ومعدل الانحلال للاتوريكوكسيب بتقنية المنتشر الصلب AU - Mustapha M. Abdul-Rahman مصطفى مظفر عبد الرحمن AU - Fatima J. Jawad فاطمة جلال جواد PY - 2020 VL - 29 IS - 1 SP - 76 EP - 87 JO - Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية SN - 16833597 25213512 AB - Etoricoxib (EXB) is a highly selective cox-2 inhibitor which belongs to the non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID). EXB is a class II drug according to the biopharmaceutical classification system (BCS), which possess a very low aqueous solubility in water. In the present study, many trials were made to improve the aqueous solubility and dissolution rate of EXB by solid dispersion technique. Eighteenth EXB formulas were formulated as a solid dispersion using a variety of hydrophilic polymers (as carriers) including poloxamer 407 (PXM 407), poloxamer 188 (PXM 188) and polyethylene glycol 4000 (PEG 4000) at different drug: polymer ratios (1:1, 1:3 and 1:5). These formulas were prepared by two methods; solvent evaporation and fusion method. The prepared formulas were evaluated for practical yield percent (PY %), drug content, saturated solubility and release rate, Fourier transforms infrared spectroscopy (FTIR), differential scanning calorimetry (DSC) and powder x-ray diffraction (PXRD).It was found that the solubility was affected by the polymer type and the method of preparation. The polymers (as carriers) used to prepare EXB- solid dispersion showed improvement in the solubility in the following descending order; PXM 407>PXM 188> PEG 4000. The optimum formula (SD15) composed of the drug: PXM 407 at a ratio of 1:5 was prepared by solvent evaporation showed 7.76 folds (676.40%) solubility improvement as compared to pure EXB. The optimum formula showed a release rate of 99.8% through the first 15 min. The advance characterization of the selected formula indicated the possible transformation of the drug to the amorphous state.

إيتوريكوكسيب هو من ادوية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ويعمل بصورة انتقائية عالية كمثبط للإنزيم كوكس- 2. إيتوريكوكسيب هو دواء يصنف من الدرجة الثانية وفقًا لنظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية، والذي يمتلك قابلية ذوبان مائي منخفضة للغاية في الماء. في هذه الدراسة تم إجراء عدة محاولات لتحسين الذوبانية ومعدل الذوبان من خلال تقنية المنتشر الصلب. تم تصييغ ثماني عشر صيغة لعقار الاتوريكوكسيب كصلب منتشر باستخدام مجموعة متنوعة من البوليمرات المحبة للماء (كحاملات) و تشمل بولوكزامر407 (PXM 407) ،بولكزامر 188(PXM 188) والبولي اثلين كلايكول ( (PEG 4000 بنسب دواء: بوليمر مختلفة (1: 1,1: 3 ,1: 5). حضرت هذه الصيغ بطريقتين؛ طريقة تبخير المذيبات والانصهار. تم تقييم الصيغ المحضرة بتقييم النسبة المئوية للعائد العملي، محتوى الدواء، الذوبان المشبع ومعدل التحرر. تم تطبيق مطياف الاشعة التحت الحمراء FTIR))، فرق المسح الكالوري ((DSC و حيود الأشعة السينية PXRD)) في هذه الدراسة.لقد اظهرت النتائج بأن ذوبانية الدواء تتأثر بنوع البوليمر المستخدم وبطريقة التحضير. فقد اظهرت البوليمرات المستخدمة تحسنًا في قابلية الذوبان في الدواء بالترتيب التنازلي التالي؛ PEG4000< PXM 188< PXM 407. أظهرت الصيغة المثلى (SD15) المكونة من الدواء: PXM 407 بنسبة 1: 5(دواء:بولمر) المحضرة بواسطة تبخير المذيبات زيادة 7.76 أضعاف (676.40 ٪) تحسن في الذوبانية مقارنة مع الإيتوريكوكسيب النقي. وأظهرت الصيغة المثلى معدل تحرر 99.8 ٪ خلال أول 15 دقيقة. يشير التحليل المتقدم للصيغة المثلى إلى احتمال تحول الدواء إلى الحالة الغير متبلورة. ER -