@Article{, title={Molecular Docking and Structure-based 3D QSAR Approach of N-benzylpiperidine Derivatives to Design Anti-Alzheimer Agents.}, author={Haitham A. Al-Wahab and Faris T. Abachi and Abdul Qader M. Al-Qader}, journal={Journal of Education and Scientific Studies مجلة الدراسات التربوية والعلمية}, volume={1}, number={2}, pages={49-68}, year={2013}, abstract={The inhibitor donepezil was discovered by the molecular models studies, and used for treatment of Alzheimer disease. The Quantitative structure activity relationship (QSAR) analysis of benzylpipridines derivatives as AChE inhibitor was performed using various physicochemical parameters on molecular operating environment software. Energy minimization was carried out using molecular modeling force field and semi-empirical method. The theoretical biological activity data were taken as negative logarithmic dose in moles (pIC50) for QSAR analysis. Sequential multiple linear regression method was used to develop relationship between inhibitory activity and physicochemical parameters. The series was divided into a training set of 22 compounds and test set of 8 compounds. Several equations were obtained and the statistically significant equation was considered as best model. Automated docking was performed for a series of more than 500 reversible, competitive and selective acetylcholinesterase inhibitors. Absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity properties were calculated of the proposed new models as lipophilic blood brain barrier.

يعد دواء الدونابيزيل (Donepezil) من اهم المثبطات العكسية للناقل العصبي الاسيتايل كولين استريز AChE والمستخدم بكثرة لعلاج أمراض الزهايمر في الوقت الحالي، والذي اكتشف باستخدام طرق الـ Molecular denamics …(MD). استخدامت طرق التحليل بتكوين 3D-QSAR للعديد من مشتقات الـ (benzylpipridines) كمثبطات للـAChE بالاعتماد على العديد من المعاملات الفيزوكيميائية باستخدام الـ MOE. وتم الحصول على التراكيب الفراغية الثلاثية الأبعاد باستخدام طرق ال (Quantum mechanics). وتم حساب قيم الفاعلية البايولوجية للمركبات المقترحة والمركبات المحضرة علميا بطرق ال(vivo) باعتماد مقلوب اللوغارتم للتركيز المولاري لل(IC50). واستخدام التحليل الخطي المتعدد لتطوير علاقة جديدة بين الفاعلية البايولوجية وتلك المعاملات المختلفة المدروسة للمجموعة في الجدول رقم (1). وقسمت المركبات الى مجموعتين (Training group) المكونه من (22) مركب ومجموعة ال (Testing group) المتكونة من (8) مركبات. وتم الحصول على العديد من المعادلات واعتمدت المعادلة الأفضل لتقديم نموذج الـ 3D-QSAR. كما استخدمت طريقة الـ Docking لدراسة التداخل بين البروتين (المستقبل للدواء) ونماذج المركبات الجديدة ال ((500 نموذج , وبعد الحصول على أفضل أربع نماذج والتي سوف تدرس سريريا بالمراحل القادمة من البحث. وتم حساب صفات ADME والتي تتضمن السمية للنماذج المقدمة وإمكانية امتصاصها وتوزيعها وطرحها من قبل جسم الإنسان ومسار ايض المركبات المقترحة.} }