@Article{, title={Synthesis and Evaluation of β-cyclodextrin Based Nanosponges of 5-Fluorouracil Using Ultrasound Assisted Method تحضير وتقييم جسيمات الإسفنجية النانوية لعقار 5-فلورويوراسيل باستخدام البيتا سايكلودكستيرين بمساعدة الموجات فوق الصوتية}, author={Ihsan K. Jasim احسان خضير جاسم* and Shaimaa N. Abd Alhammid شيماء نزار عبد الحميد and Alaa A. Abdulrasool علاء عبد الحسين عبد الرسول}, journal={Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية}, volume={29}, number={2}, pages={88-98}, year={2020}, abstract={5-Fluorouracil (5-FU) is mostly used in the treatment of stomach cancer. After intravenous injection of 5-FU, it is rapidly distributed and eliminated with an apparent terminal half-life of 8-20 min. It is poorly absorbed after oral administration with an extremely variable bioavailability. Hence, this study has been made to synthesize 5-FU nanosponges (NS) to increase its accumulation in gastric tumors by the help of an enhanced permeability retention effect (EPR) and decrease its systemic side effects. On the other hand, 5-FU is sparingly soluble in water so its dissolution can be increased by incorporation in nanosponges as nanoparticles.CD-nanosponges were prepared by crosslinking β-CD with diphenylcarbonate (DPC) using ultrasound assisted technique. 5-FU was incorporated with NS by freeze drying, and the phase solubility study, complexation efficiency (CE) entrapment efficiency were performed. Also, the particle morphology was studied using SEM and AFM. The in-vitro release of 5-FU from the prepared nanosponges was carried out in 0.1N HCl.5-FU nanosponges particle size was in the nano size. The optimum formula showed a particle size of (405.46±30) nm, with a polydispersity index (PDI) (0.328±0.002) and a negative zeta potential (-18.75±1.8). Also the drug entrapment efficiency varied with the CD: DPC molar ratio from 15.6 % to 30%. The SEM and AFM showed crystalline and porous nature of the nanosponges. The in vitro drug release study of the selected formula 5-FUNS2 exhibited the fastest dissolution rate which is 56% in the first hr.Different molar ratios of (cyclodextrin to crosslinker) (CD: DPC) has a proficient effect on complexation efficiency (CE), apparent stability constant (Kst) and entrapment efficiency of 5-FU. 5-FUNS2 with (1:4) molar ratio showed the best result of CE, Kst and entrapment efficiency. 5-FUNS2 gave a higher release rate than the 5-FU-βCD inclusion complex and 5-FU solution. Surface morphology of the prepared nanosponges by SEM, AFM indicate that nanosized and highly porous nanosponges was obtained. The overall results suggest that cyclodextrin nanosponges could be a promising 5-FU delivery system utilizing the suitable formula.

5 فلورويوراسيل5-FU يستخدم بشكل شائع في علاج سرطان المعدة . بعد حقنه في الوريد ، يتم توزيعه بسرعة ويتم التخلص منه مع عمر نصف تبلغ 8-20 دقيقة. يتم امتصاص 5 فلورويوراسيل بشكل ضعيف بعد تناوله عن طريق الفم مع توفر حيوي متغير للغاية. وبالتالي ، في هذه الدراسة قد تم تصنيع جسيمات إسفنجية من 5-FUلزيادة تراكم الدواء في أورام المعدة عن طريق المساعدة في تعزيز تأثير الاحتفاظ بالنفاذية (EPR) وتقليل الآثار الجانبية الناتجة عن انتشار الدواء في الجسم. أيضا ، 5 فلورويوراسيل شحيح الذوبان في الماء. يمكن زيادة معدل ذوبانه عن طريق تضمينه في إسفنجيات النانو-البيتا سيكلودكستيرين.تم تصنيع جسيمات البيتا سيكلودكستيرين الإسفنجية النانوية عن طريق ربط باواصر تساهمية للبيتا سايكلودكسترين مع الكربونات ثنائية الفينول بمساعدة الموجات فوق الصوتية.تم دمج 5-FU داخل الجسيمات الإسفنجية النانوية بواسطة طريقة التجفيف بالتجميد وكذلك تم إنجاز دراسة طور الذوبانية و كفاءة تكوين المعقد (CE) و كفاءة حجز الدواء. كما تم قياس حجوم الجزيئات و جهد زيتا باستخدام محلل زيتا بلس. تمت دراسة شكل الجسيمات أيضًا باستخدام SEM و AFM و تم قياس تحرر الدواء داخل المختبر لـ 5-FU من الجسيمات الإسفنجية النانوية في محلول حامض الهيدروكلوريك المخفف بتركيزعياري 0.1.حجم الجسيمات الإسفنجية النانوية لعقار 5-FU كان في حجم النانو ، الصيغة المثلى توضح حجم الجسيمات (405.46 ± 30) نانومتر PDI,((0.328 ± 0.002 وجهد زيتا سالبة (-18.75 ± 1.8). تباينت معدل الدواء المحتجز مع النسبة المولية (CD: DPC) من 15.6 ± 2.6٪ إلى 30 ± 2.3٪. وأظهرت SEM و AFM الطبيعة البلورية والمثقبة للجسيمات الإسفنجية. أظهرت دراسة التحرر الدوائي للصيغة المثلى في المختبر أسرع معدل تحرر 56 ٪ في الساعة الأولى.النسب المولية المختلفة لـ (البيتا سيكلودكستيرين الى المكون للروابط التساهمية) (CD: DPC) لها تأثير كبير على معدل CE و Kst و كمية الدواء المحتجزة .الصيغة5-FUNS2 ذو نسبة المولية (1: 4) يظهر أفضل نتيجة ل CE ، Kst ونسبة احتجاز الدواء. يوفر 5-FUNS2 معدل تحرير أعلى من (5-FU-βCD)ومحلول5-FU .التشكل السطحي للإسفنجة النانوية المحضرة بواسطة SEM، AFM و توضح الحجم النانو ونسبة الثقوب العالية .النتائج الإجمالية تشير إلى أن الجسيمات النانو للبيتا سيكلودكستيرين يمكن أن تكون نظام واعد لتسليم الدواء باستخدام الصيغة المناسبة.} }