TY - JOUR ID - TI - Tacrolimus monohydrate loaded lipid polymer hybrid nanoparticles Formulation and stability study جسيمات التاكرولمس النانوية الهجينة والمكونة من الدهون والبوليمر العوامل المؤثرة على التصنيع وتقيم الاستقرارية AU - Hussein Abdelamir Mohammad حسين عبد الامير محمد AU - Mowafaq M Ghareeb موفق محمد غريب PY - 2021 VL - 1 IS - 19 SP - 146 EP - 165 JO - kerbala journal of pharmaceutical sciences مجلة كربلاء للعلوم الصيدلانية SN - 22217207 AB - The major goals of this work were to study the influence of formulation factors on the design of Tacrolimus monohydrate loaded lipid polymer hybrid nanoparticles (TAC-CS-LPHNs). Formulation factors like 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy (polyethylene glycol)-2000 (DESPE-PEG2000)lecithin ratio shows a significant increase in particle size with increase mass ratio and insignificant change in zeta potential. Using DSPE instead of DSPE-PEG2000 and increase polymer concentration cause a significant (p<0.05) increase in particle size. Also, data reveals that the solvent acetonitrile produces good quality and low particle size than acetone. In addition, TAC-CS-LPHNs were exposed to various harsh environments to assessing the stability of nanoparticles against various triggering external stimuli like change ionic strength, pH, storage temperature and time. Short term stability study shows that TAC-CS-LPHNs was stable for 2 weeks after lyophilization at 25˚C while stable up to 8 months when storing at 4˚C as a lyophilized powder. The aqueous dispersion was only stable for up to 3 weeks at 4˚C storage conditions. An increase in the ionic strength shows a marked increase in particle size and decrease in the magnitude of zeta potential with inversion of sign of zeta potential to positive. The effect of pH indicates a marked increase in the magnitude of zeta potential with an increase in pH and a significant change in particle size. The effect of urine shows an insignificant change in particle size while the plasma effect demonstrates a significant increase in particle size in non-PEGylated TAC-CS-LPHNs.

ان الهدف الرئيسي لهذا البحث هو دراسة تاثير العوامل التصنيعية على تصميم جسيمات التاكرولمس النانوية الهجينة والمكونة من الدهون والبوليمر. بالاضافة الى تقيم مدى تحمل الجسيمات للمؤثرات الخارجية كالتغير بالحرارة والحموضية والتاثير الايوني بالاضافة الى مدة الخزن. عوامل كثيرة قد تم دراستها ككمية البوليمر والدواء ونسبة الدهون للبوليمر المستخدمة. بالاضافه الى تقييم المحلول وقد وجد ان الاسيتونتريل هو افضل للتصنيع.ان دراسة الاستقرارية على المدى القصير قد بينت ان الجسيمات تبقى مستقرة لمدة ثلاثة اسابيع عند خزنها كمحلول بدرجة حرارة 4 مئوي بينما تبقى مستقرة لثلاثة ايام فقط بدرجة 25 مئوي.ان العامل المؤثر الكبير على الاستقرارية هو التاثير الايوني حيث اثبتت الدراسة ان الجسيمات تتاثر سلبا بزيادة التركيز الايوني في المحلول. ER -