TY - JOUR ID - TI - Molecular Docking study, and In vitro Evaluation of Antitumor Activity of Some New Isoxazoline and Pyrazoline Derivatives of Nabumetone against breast cancer cell line (MCF-7) الارساء الجزيئي والتقييم المختبري للفعالية المضادة للسرطان لبعض مشتقات الايزوكسازولين والبايرازولين الجديدة للنابوميتون ضد خلايا سرطان الثدي(MCF-7) AU - Kanar Muthanna Alawad كنار مثنى العواد AU - Monther Faisal Mahdi منذر فيصل مهدي AU - Ayad M.R. Raauf اياد محمد رشيد رؤوف PY - 2022 VL - 22 IS - 3 SP - 24 EP - 34 JO - Al Mustansiriyah Journal for Pharmaceutical Sciences مجلة المستنصرية للعلوم الصيدلانية SN - 18150993 2959183x AB - A variety of new pyrazolines, isoxazolines, and amide derivatives were designed, synthesized, and tested in vitro for their cytotoxic potential against the breast cancer cell line MCF-7. Nabumetone is a prodrug that is used as non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID). Before synthesis, the Molecular docking program (GOLD suite v. 5.7.1) was used to evaluate the selectivity for ER-α receptor, which demonstrated good agreement with the in vitro findings. Specifically, compounds 1e and 2e that target the ER- α receptor had the greatest PLP fitness values of (75.61 and 73.36), respectively, when compared to the tamoxifen reference medication, which had a PLP fitness of (92.78). The IC50 values for the synthesized compounds revealed that compound (1e) has a high IC50 value of 19 µM against MCF-7, compared to tamoxifen, which has an IC50 value of (18.02) µM.

تم تصميم مجموعة جديدة من البيرازولين والإيزوكسازولين ومشتقات الأميد التي تحتوي على جزء النابوميتون ، وتوليفها واختبارها في المختبر من حيث قدرتها على تسمم الخلايا ضد خط خلايا سرطان الثدي MCF-7. نابوميتون هو دواء أولي يستخدم كعقار التهابي غير ستيرويدي (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية). قبل تحضير المركبات, تم استخدام برنامج الالتحام الجزيئي (مجموعة GOLD الإصدار 5.7.1) لتقييم انتقائية مستقبلات ER-α ، والتي أظهرت توافقًا جيدًا مع النتائج المختبرية. كان للمركبين 1e و 2e على وجه التحديد اللذان يستهدفان مستقبل ER- α أعلى قيم لياقة PLP (75.61 و 73.36) ، على التوالي ، عند مقارنته بالدواء القياسي تاموكسيفين ، الذي كان له لياقة PLP (92.78). كشفت قيم IC50 للمركبات المحضرة أن المركب (1e) له قيمة IC50 عالية تصل إلى (19) ميكرومولار ضد خلايا MCF-7 ، مقارنة مع عقار تاموكسيفين الذي يحتوي على قيمة IC50 تبلغ (18.02) ميكرومولار. ER -