TY - JOUR ID - TI - HLA-CLASS II RISK ALLELES CONTROL T-LYMPHOCYTE PROLIFERATION IN RESPONSE TO ENTEROVIRUS AND ADENOVIRUS ANTIGENS AND IgG ANTIBODY PREVALENCE IN NEWLY DIAGNOSED T1DM CHILDREN دور اليلات الخطورة لنظام مستضدات خلايا الدم البيض البشرية- الصنف الثانى فى استجابة الخلايا اللمفية ضد مستضدات الحمات المعوية والغدية وتفشى اضداد IgG هذه المستضدات في الأطفال المشخصين حديثاًبمرض السكر من النوع الأول AU - Nidhal abdul Mohymen نضال عبد المهيمن AU - Eman M. Saleh إيمان مهدي صالح PY - 2007 VL - 5 IS - 3 SP - 47 EP - 56 JO - IRAQI JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES المجلة العراقية للعلوم الطبية SN - 16816579 22244719 AB - Background: Viral infections are implicated in the pathogenesis of type 1 diabetes mellitus (T1DM) in a number of studies, and playing a role in the initiation of beta-cell damaging process.Objective: To evaluate the T- cell proliferation in response to enterovirus antigens including coxsackievirus B and poliovirus in addition to adenovirus in an HLA- matched population of children with T1DM and children who were healthy, in addition to screening for specific anti-viral IgG antibodies.Subjects and methods: A total of 60 Iraqi T1DM children were included in the presents study. They were newly diagnosed diabetics. For the purpose of comparisons, 50 apparently healthy children were selected. HLA typing was measured by microlymphocytotoxicity, while MTT assay was used for lymphocyte proliferation by culturing peripheral blood lymphocytes (PBLs) with Con-A, Coxsackievirus B5 (CVB5), Adenovirus 3, 4, and 7 serotypes, and Poliovaccine. Serum IgG against these viruses were detected quantitatively with an indirect ELISA.Results & conclusion: No significant differences were shown in the PBL proliferative percentage in response to Con-A mitogen and tested viruses (CVB5 and adenovirus) between T1DM and healthy controls, but PBL proliferative percentage of patients showed a significant decline in response to poliovaccine. Strong T-cell proliferation in response to the tested viral antigens were observed and was related to HLA-DR4 and HLA-DQ3 antigens, whereas the HLA-DR3 and HLA-DQ2 alleles were associated with week responsiveness to the same antigens. High significant mean proliferative percentage for all tested viruses were detected in those patients who were sero-positive IgG as compared to the sero-negative IgG diabetic children.Conclusion: In children with new- onset diabetes, responses were generally decreased, but higher in children who carried risk HLA- class II alleles and who were sero positive to anti- viral IgG antibodies.Key Words: T1DM, HLA class II alleles, Lymphocyte proliferation, Anti- CVB5 IgG, Anti- polio IgG, Anti-adeno IgG.

خلفية الدراسة: أثبتت العديد من الدراسات أن للفايروسات دورا تؤديه في إحداث أمراضية مرض السكر من النوع الأول وقد يكون لها دوراً في بدء عملية تحطيم خلايا بيتا في البنكرياس.هدف الدراسة: الهدف من الدراسة هو لتقييم الفعالية الوظيفية للخلايا اللمفية بعد تحفيزها بمستضدات الحمات المعوية والتي تشمل فايروس الكوكساكي نوعB- (CVB) وفايروس شلل الأطفال فضلاً عن ألحمة الغدية (Adenovirus) في مجموعة من الأطفال المصابين بمرض السكري من النوع الأول ومجموع من الأطفال الأصحاء المطابقين لمستضدات التطابق النسيجي (HLA) من الصنف الثاني فضلاً عن التقصي عن وجود الكلوبيولينات المناعية نوعIgG ضد هذه الفايروسات.طريقة العمل: شملت الدراسة ستون مريضاً حديثي الإصابة بمرض السكري النوع الأول (مشخصين بالإصابة خلال فترة أقل من خمسة أشهر).والذين تم اختيارهم من المركز الوطني للسكري / الجامعة المستنصرية للفترة من مايس 2004 ولغاية تشرين الأول 2005. ولغرض المقارنة تم اختيار مجموعة من الأطفال (50) طفلاً الاصحاء ظاهريا لغرض التحري عن وجود اليلات الخطورة لمستضدات التطابق النسيجي – الصنف الثاني ثم قياس الفعالية الوظيفية للخلايا اللمفية بعد حضنها مع الفايروسات المذكورة سابقاً باستخدام طريقة MTT فضلاً عن قياس المستويات المصلية للكلوبيولين المناعي IgG ضد الفايروسات الثلاثة باستخدام طريقة ELISA الغير مباشرة .النتائج: أظهرت الدراسة الحالية انخفاضاً غير معنوياً في الفعالية الوظيفية للخلايا اللمفية كاستجابة للمشطر Con-A وكذلك باستخدام فايروس CVB النوع المصلي (5) وفايروس الـ Adenoللانواع المصلية 3 ، 4 و 7 في الأطفال المرضى مقارنة بالأصحاء. ولكن هذا الانخفاض كان معنوياً فقط عند استخدام فايروس شلل الأطفال (P < 0.05). وكانت الزيادة في الفعالية الوظيفية للخلايا اللمفاوية معنوياً (P < 0.05) عند المرضى الحاملين للاليلات الخطورة من الصنف الثاني HLA-DR3 ; - DR4 ; - DQ2 ; - DQ3 مقارنة بالمرضى الحاملين للاليلات الأخرى وكذلك عند المرضى الموجبين للكلوبيولينات المناعية نوع IgG مقارنة بالمرض السالبين .الاستنتاج: انخفضت الاستجابة المناعية عموماً في الأطفال المصابين ولكنها ازدادت في الأطفال الحاملين للاليلات الخطورة HLA من الصنف الثاني و الموجبين للكلوبيولينات المناعية نوع IgG المضادة للفايروسات.مفاتيح الكلمات: مرض السكر من النوع الأول ، مستضدات التطابق النسيجي - الصنف الثاني ، الفعالية الوظيفية للخلايا اللمفية ، الكلوبيولينات المناعية نوع IgG ضد فايروس الكوكساكي B النوع المصلي 5 وشلل الأطفال والحمى الغدية. ER -