TY - JOUR ID - TI - Synthesis and in vitro kinetic study of novel mutual azo prodrug for inflammatory bowel disease AU - Yasser Fakri Mustafa ياسر فخري مصطفى PY - 2011 VL - 11 IS - 2 SP - 1 EP - 11 JO - Iraqi Journal of Pharmacy المجلة العراقية للصيدلة SN - 16802594 22642522 AB - Background: Inflammatory bowel disease (IBD) refers to idiopathic inflammatorydiseases of the intestine, principally ulcerative colitis and Crohn’s disease. IBD ischaracterized by chronic inflammation in the mucosal membrane of large intestine. 5-ASA is the gold standard for the treatment of IBD and when searched for a better 5-ASA prodrug, a novel mutual azo prodrug was designed and synthesized.Methods: A mutual prodrug was synthesized by coupling p-phenetidine withsalicylic acid. The stability of this prodrug in HCl buffer, in phosphate buffer and inrat fecal matter were monitored.Results: The chemical structure of mutual prodrug was characterized by physical andspectroscopic techniques using FTIR, UV/Visible, 1H-NMR and 13C-NMR spectra. Invitro kinetic studies in HCl buffer (pH 1.2) showed negligible release of 5-ASA andp-phenetidine, whereas in phosphate buffer (pH 7.4) only (22.04 %) release wasobserved over a period of (6 hr.). In rat fecal matter, the hydrolysis of mutual prodrugwas almost complete (77.96 %), with a half-life of 182.67 min, following zero orderkinetics.Conclusion: The mutual prodrug was split in colon by the action of bacterialazoreductase into 5-ASA and p-phenetidine that constitute two anti-inflammatorycompounds with different mechanisms of action. Therefore, this mutual prodrug is apromising colon specific prodrug for IBD and worthy of further study.

الخلفية: مرض الأمعاء التحريضي يشير إلى مجموعة من الأمراض التحريضية المجهولة الأسباب والتي تصيب الأمعاء خاصا التهاب القولون المتقرح ومرض كرونز، ويتميز مرض الأمعاء التحريضي بوجود التهاب مزمن في الغشاء المخاطي للأمعاء الغليظة. يعتبر ٥- أمينو حامض الساليسيليك المعيار الذهبي لمعالجة هذا المرض، وعند البحث عن أفضل بادئ دواء لعقار٥- أمينو حامض الساليسيليك، تم تصميم وتصنيع بادئ دواء تبادلي جديد من نوع الآزو.طرق العمل: تم تصنيع بادئ الدواء التبادلي باقتران البارا- فينتيدين مع حامض الساليسيليك. إن استقرارية بادئ الدواء التبادلي في محلول حامض الهايدروكلوريك البفري، محلول الفوسفيت البفري وفي مادة براز الجرذان قد تمت مراقبتها.النتائج: تم تشخيص الشكل الكيميائي لبادئ الدواء الجديد باستخدام الوسائل الفيزيائية والطيفية كطيفي الأشعة تحت الحمراء وفوق البنفسجية والرنين النووي المغناطيسي للبروتون والكاربون، كما أظهرت الدراسات الحركية خارج جسم الكائن الحي استقرارية بادئ الدواء الجديد في محلول حامض الهايدروكلوريك البفري (درجة حموضة ٢,١) وتحرير فقط (%٠٤,٢٢) في محلول الفوسفيت البفري (درجة حموضة ٤,٧) خلال ٦ساعات. أن تحلل بادئ الدواء الجديد في مادة براز الجرذان كان شبه كامل (%٧٧٫٩٦) وبعمر نصف (١٨٢٫٦٧ دقيقة) متبعا حركيات رتبة الصفر.الاستنتاج: في القولون وتحت تأثير إنزيم الازوريدكتيز البكتيري، سينشطر بادئ الدواء التبادلي ليحرر٥- أمينو حامض الساليسيليك والبارا- فينتيدين موفرا بذلك مركبين من مضادات التحريض باليات عمل مختلفة. لذلك يمكن أن يعتبر بادئ الدواء التبادلي هذا دواء واعد لعلاج مرض الأمعاء التحريضي كما انه جدير بدراسة إضافية. ER -