TY - JOUR ID - TI - Effect of 3,5-diiodothyropropionic Acid (DITPA) on Renal Ischemia/ Reperfusion Injury in a Mouse Model AU - Najah R. Hadi 1, Ph.D, FRCP, FACP; Fadhil G. Yousif 2, FACS, FRCS, MD; Ayad A. Hussein 1 B.Sc PY - 2011 VL - 14 IS - 1 SP - 57 EP - 66 JO - KUFA MEDICAL JOURNAL مجلة الكوفة الطبية SN - 1993517X 27094462 AB - Introduction: Acute renal failure (ARF) is an important clinical problem with a high mortality and morbidity. Ischemia/reperfusion (I/R) was considered one of the primary causes of ARF. Inflammatory process is thought to be the major mechanism that contribute to I/R injury. There are evidences of the importance of thyroid hormone (TH) in the response of the myocardium to ischemic stress and cardiac remodeling following myocardial infarction. 3,5-diiodothyropropionic acid (DITPA) is a synthetic TH analogue with a low metabolic activity. Also DITPA have evidences of improving effects on I/R in heart through modulation of cellular signaling in response to ischemic stress and this modulation may be beneficial in protection from renal I/R damage. Objectives: The objective of present study was to assess the effects of DITPA onrenal I/R injury and the resulted kidney dysfunction in a mouse model. Materials and Methods: A total of 18 Adult males of Swiss albino mice were randomized to three groups: I/R group (n=6), mice underwent 30 minute bilateral renal ischemia and 48 hr reperfusion. Sham group (n=6), mice underwent same anesthetic and surgical procedures except for ischemia induction. DITPA treated group: (n=6), I/R + DITPA (3.75 mg/kg) by intraperitoneal injection.After the end of reperfusion phase mice were sacrificed, blood samples were collected directly from the heart for determination of serum IL-18, IL-6, urea and Creatinine. Both kidney were excised, the right one homogenized for oxidative stress parameters (MDA and GSH) measurements and the left kidney fixed in formalin for histological examination.Results: Serum IL-18, IL-6, urea and Creatinine, kidney MDA levels and scores of histopathological changes were significantly (P< 0.05) elevated in I/R group as compared with that of sham group. Kidney GSH level was significantly (P < 0.05) decreased in I/R group as compared with that of sham group. DITPA caused non-significant (P>0.05) changes in levels of all study parameters as compared with that of I/R group. Conclusion: The results of the present study show that DITPA insignificantly ameliorated kidney damage resulted from I/R.

تمهيد: الفشل الكلوي الحاد من المشاكل السريرية المهمة مع معدلات أمراضية و وفيات عالية. احد الأسباب الأساسية للفشل الكلوي الحاد هو نقص الإرواء الدموي /أعادة الإرواء(ن/ا). يعتقد أن العملية الالتهابية والإجهاد ألتأكسدي من الأسباب الرئيسية المسببة لذلك ن/ا. DITPA هو مثيل صناعي للهرمون الدرقي بفعالية ايضية قليلة ولهو (بالإضافة إلى الهرمون الدرقي) أدلة على تأثيرات محسنة على ن/ا في القلب من خلال تعديل إرسال الإشارات الخلوية المستجيبة إلى أجهاد نقص الإرواء الدموي و هذا التعديل قد يكون مفيدا في الحماية من ضرر ن/ا الكلوي .الأهداف: أن الهدف من الدراسة الحالية هو لتحديد تأثيرات DITPA على الإصابة الكلوية بنقص الإرواء الدموي /أعادة الإرواء والاعتلال الوظيفي الكلوي اللاحق في نموذج الفار. طرق العمل: تم توزيع ثمانية عشر ذكرا بالغا من الفئران البيضاء السويسرية العرق توزيعا عشوائيا على ثلاث مجاميع:- مجموعة ن/ا (6 فئران): 30 دقيقة من نقص الارواء الدموي الكلوي الثنائي الجانب ثم 48 ساعة من اعادة الارواء.- مجموعة التظاهر (6 فئران):اي التظاهر بنقص الارواء حيث ان الفئران اخضعت لنفس طرق التخدير والعملية من دون احداث نقص الارواء .- المجموعة المعالجة بDITPA: (6 فئران) ن/ا + DITPA(3,75ملغ/كغم) بالحقن داخل غشاء البريتون نصف ساعة قبل نقص الإرواء و جرعة ثانية في بداية إعادة الإرواء.في نهاية فترة اعادة الارواء تمت التضحية بالفئران , تم أخذ نماذج الدم من القلب مباشرة لتحديد مستوى IL-18, IL-6 , اليوريا و الكرياتينين في مصل الدم و ايضا تم نزع كلا الكليتين ,اخذت اليمنى ومزجت ثم تم تحديد معاييير الإجهاد التاكسدي (MDA & GSH) . اما الكلية اليسرى فقد عوملت بالفورمالين للفحص النسيجي.النتائج: في نهاية الدراسة وجد ان مستويات IL-18, IL-6 واليوريا والكرياتينين في مصل الدم وMDA في الكلية وحاصل نقاط عد التغيرات النسيجية كانت اعلى معنويا (0.05 >p )في مجموعة ن/ا من تلك في مجموعة التظاهر. مستوى GSH في الكلية نقص معنويا (0.05 >p )في مجموعة ن/ا عن ذلك في مجموعة التظاهر.DITPA لم يحرز تغيرات معنوية (0.05