TY - JOUR ID - TI - The role of antioxidant (vit-A and glutamine) in ameliorating methotrexate induced hepatic toxicity in rats دور المضادات الأكسدة (فيتامين A والكلوتامين) في معاكست الميثوتركسيت المحدث سمية الكبد بالجرذان AU - Saadia saleh mehdy Al- zeiny سعدية صالح مهدي زيني PY - 2012 VL - 3 IS - 1 SP - 113 EP - 123 JO - Kufa Journal For Veterinary Medical Sciences مجلة الكوفة للعلوم الطبية البيطرية SN - 20779798 29598478 AB - Abstract: The aim of this study was to investigate the status of antioxidant glutathione peroxidase (GSH-Px) during oxidative stress in blood serum of rats subjected to oral methotrexate administration at a dose 10 mg/kg B.W and administrated antioxidant therapy (vit A and glutamine) to reduced or ameliorate such stress. A total of thirty six, male Sprague-Dawley rats weighing (250 – 300) g divided equally into six groups. The first group, control, were fed only standard rat chow as their diet and water ad libitum. The second group administered orally a single dose of methotrexate at a dose of 10 mg/kg B.W. The third group, given a single dose of methotrexate 10 mg/kg B.W + Vit-A (5000 IU/kg B.W) orally by stomach tube, twice daily. The fourth group, given a single dose of methotrexate 10 mg/kg B.W + Glutamine (500 mg/kg B.W), twice daily dosing. fifth group, given vit-A at dose 5000 IU/kg B.W orally, twice daily. Sixth group, given glutamate at dose 500 mg/BW orally, twice daily, all this dosing continue for 8 days. At the end from all animal, draw blood from heart by syring to obtained serum to determine its level then sacrificed and take section from liver for histopathology resulted in. It was found that methotrexate caused a signifcant increase in GSH levels (an important marker of lipid peroxidation) when compared with the control group while the level GSH were signifcantly decreased in the methotrexate + vitamin A group, methotrexate+ glutamine group, vitamin A group and glutamine group. The results indicate that methotrexate cause oxidative stress by reducing the activities and consequently the effectiveness of the antioxidant enzyme defense system. while the antioxidant therapy reducing of oxidative stress. Histopathological examination observed was normal in methotrexate treated rats and MTX with glutamine and vitmine A . but showed hydrodegenerate in treated groups of MTX+vit A while the glutamine treated group showed a necrosis and amyliod change.

الخلاصة: كان الهدف من هذه الدراسة للتحقيق حالة مضادات الأكسدة (GSH) خلال أجهاد الاكسدة في مصل دم الجرذان المتعرضة للعلاج بالميثوتريكسات عن طريق الفم والمتعرضة للعلاج بالمضادات للأكسدة (فيتامين A و الكلوتامين) لتقليل او تحسين اجهاد الاكسدة. استخدمت مجموعة 36 من الذكور سبراغ داولي الجرذان وزنها (300- 250) مقسمة إلى ست مجموعات بالتساوي. غذيت المجموعة الاولى (السيطرة)، بنظام غذائي وبالطعام الجرذان والمياه. جرعت المجموعة الثانية عن طريق الفم مرة واحدة من ميثوتركسيت بجرعة 10 ملغ /كغم وزن الجسم. جرعت المجموعة الثالثة, جرعة واحدة من الميثوتريكسيت 10 ملغ /كغم وزن الجسم + A فيتامين (5000 وحدة دولية) فمويا عن طريق أنبوب المعدة ، مرتين يوميا. اعطيت المجموعة الرابعة، مرة واحدة من الميثوتريكسيت 10 ملغ/كغم وزن الجسم + الكلوتامين 500 ملغ /كغم وزن الجسم مرتين يوميا. أعطيت المجموعة الخامسة فيتامين A بجرعة 5000/IU وزن الجسم ، مرتين يوميا عن طريق الفم. أعطيت المجموعة السادسة الكلوتامين بجرعة 500 ملغ /كغم وزن الجسم، مرتين يوميا ، وجميع هذه المجموعات استمر التجريع لفترة 8 أيام. وفي النهاية سحبت من كل الحيوانات دم من القلب بواسطة سرنج للحصول على مصل لتحديد مستوى الكلوتوثايون ثم شرحت واخذ مقطع من الكبد للفحص النسيجيوجد أنه تسبب الميثوتركسات زيادة معنوية في مستويات GSH (علامة هامة من اكسدة الدهون) بالمقارنة مع مجموعة السيطرة بينما انخفض معنويا في مستوى GSH في مجموعة الميثوتريكسيت+ فيتامين A، مجموعة ميثوتريكسات +الكلوتامين ، مجموعة فيتامين A والمجموعة الكلوتامين. وتشير النتائج إلى أن ذلك الميثوتريكسيت يؤدي الى زيادة انزيمات اجهاد الاكسدة في الكبد وبالتالي عن طريق نظام الدفاع المضادات للأكسدة الحد من فعالية الأنشطة الانزيم. في حين أن المعالجة المضادة للأكسدة حدت من الاكسدة . لاحظ في الفحص النسيجي للكبد كان طبيعي في المجموعة التي عولجت بالميثوتركسيت فقط و كذلك في المجاميع التي عولجت مع فيتامين A والكلوتامين ولكن ظهر تحلل الدهني في مجموعة MTX+vit A وكذلك ظهر التنخر وارتشاح البروتينات بين خلايا الكبد في المجموعة التي عولجت بالكلوتامين فقط. ER -