TY - JOUR ID - TI - ZAP 70 expression in bone marrow biopsy of Chronic Lymphocytic Leukemia among Iraqi people AU - Muhammed S. AL-Mosawy Kaswer M. Al-Turahi PY - 2012 VL - 15 IS - 2 SP - 24 EP - 31 JO - KUFA MEDICAL JOURNAL مجلة الكوفة الطبية SN - 1993517X 27094462 AB - Abstract:Background: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a chronic B-lineage lymphoproliferative disorder characterized by specific morphological and immunophinotyping features. It has a variable clinical course and several biological markers which were used to assess the disease activity and prognosis .Objective: This was designed to determine the frequency of immunohistochemical expression of CD5 and ZAP 70 (zeta associated protein of 70 kDa)in bone marrow biopsy of CLL patients and detect the significance of ZAP 70 immunohistochemical expression in bone marrow biopsy as prognostic factor .Patients and methods: This retrospective cross-sectional study is conducted on forty formalin fixed paraffin embedded blocks of chronic lymphocytic leukemia cases collected from teaching laboratories of medical city in Baghdad along with ten control cases of normal bone marrow during October 2010 through April 2011.The sections of bone marrow biopsies were processed routinely with immunohistochemical stain for CD 5 and ZAP 70 and examined by light microscope. Results: Main clinical findings of CLL cases were lymphadenopathy, splenomegaly, hepatomegaly , weight loss and fever respectively while asymptomatic cases constitute only 10 % of the cases . Main laboratory findings were leucocytosis , absolute lymphocytosis , anaemia and thrombocytopenia . Most of these cases were within the high risk group by use modified Rai staging system .CD 5 expression was found in all cases. So, there is no statistical significant association with disease activity or prognosis, while ZAP 70 expressed in 48 % of study cases and our study revealed that there was a statistical significant association between ZAP 70 expression and the clinical stage of the disease using Modified Rai system . Moreover ,there was a statistical significant inverse association between ZAP 70 expression with PCV % and platelet count. Whereas no statistical significant association between ZAP 70 expression and white blood cell count , lymphocyte % in the Bone Marrow and peripheral blood or bone marrow involvement by lymphocytes .Conclusions: This study revealed that CD 5 is expressed nearly in all cases of CLL and gives information that this disease is mostly a B cell linage neoplasm and carry's no significance with disease progression, ZAP 70 is considered an important prognostic marker in CLL and closely related to clinical stage of the disease. Therefore it can predict a clinical course in CLL , ZAP 70 positive score is in significant association with advanced stage of CLL and usually with worse outcome and there is no significant association between CD 5 and ZAP 70 expression in CLL cases was noted.

الخلاصة خلفية : مرض ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن CLL)) هو سرطان مزمن للخلايا اللمفاوية نوع بي. يتميز بصفات مظهرية مجهريه و علامات سرطانية مناعية خاصة . وهو مرض متغير السريرية وهناك عدد من العلامات المناعية تستخدم لتقيم نشاط المرض و ما ستؤول إلية الحالة المرضية .CD5 هو سلسلة أحادية من الكلايكوبروتين بوزن 67 كيلو دالتون . الأجسام المضادة لـCD5 تستعمل كوسيلة مهمة لتشخيص و تصنيف السرطانات اللمفاوية . ZAP 70 هو بروتين بوزن 70 كيلو دالتون. وهو احد عناصر عائلة بروتينات التايروسين كاينييز. ويعتبر علامة مميزة لحدوث طفرة وراثية في (IgV(H)) وبذلك يكون من المعلمات السرطانية المهمة لتحديد ما ستؤول إلية حالة المرضى المصابين بأبيضاض الدم اللمفاوي المزمن .أهداف الدراسة:1-معرفة أكثر العلامات السريرية و المختبرية شيوعا لمرضى ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن.2-تقييم التعبير الكيميائي المناعي لكل من ( CD5 وZAP70 ) في خزعة نخاع العظم لمرضى ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن.3-معرفة أهمية ظهور التعبير الكيميائي لـ ZAP 70 في خزعة نخاع العظم لمرضى ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن.المرضى والمواد والطرق :هذه الدراسة تمت بأثر رجعي على أربعين عينة من خزعة نخاع العظم المحفوظة في مادة البرافين الشمعية لأربعين مريض مصاب بمرض ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن جُمعت من المختبرات التعليمية في مدينة الطب في بغداد جنبا إلى جنب مع عشر خزعات مراقبة لنخاع العظم من أشخاص طبيعيين خلال الفترة المحصورة بين تشرين الاول 2010 و نيسان 2011 .المقاطع المأخوذة من خزع نخاع العظم عولجت بصورة روتينية بلاصطباغ المناعى الكيميائي لكل من ( CD5 و ZAP70 ) و تم فحصها بواسطة المجهر الضوئي.الصبغة المناعية لـ CD5 قد صنفت وفقا لنظام التسجيل التي يستخدمها Dorfman DM ,et al. في حين استند تقييم الصبغة المناعية لـ ZAP70 على ما تم استعمالة من قبل Wiestner A ,et al .النتائج :أهم العلامات السريرية كانت اعتلال لمفي غدي , تضخم الطحال , تضخم الكبد , فقدان الوزن و الحمى وبصورة متتالية .أهم الموجودات المختبرية كانت زيادة في كريات الدم البيض , زيادة مطلقة بالخلايا اللمفية , فقر الدم و نقصان الصفيحات الدموية . وكانت اغلب الحالات المرضية تقع ضمن التدرج عالي الخطورة لنظام التصنيف Modified Rai.التعبير المناعي الكيميائي لـ CD5 وجد في جميع الحالات المرضية لأبيضاض الدم اللمفاوي المزمن و بذلك ليس له أي دالة إحصائية لنشاط الحالة المرضية و ما ستؤول إلية .هذه الدراسة أظهرت صلة إحصائية وثيقة بين ظهور التعبير المناعي الكيميائي لـ ZAP70 و التدرج السريري بواسطة Modified Rai ( P = 0. 05). وعلاوة على ذلك كانت هناك علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين التعبير المناعي الكيميائي لـ ZAP70 مع نسبة الـ PCV (P=0.05) وعدد الصفائح الدموية (P=0.001) في حين لا يوجد ترابط إحصائي بين التعبير المناعي الكيميائي لـ ZAP70 و عدد كريات الدم البيض أو نسبة الخلايا اللمفية في الدم ونخاع العظم.وكذلك ، كشفت هذه الدراسة أنه ليس هناك ارتباط إحصائي بين علامات (CD5 وZAP70 ). ER -