TY - JOUR ID - TI - Using HPLC-ECD for the Comparison between Effects of Tranylcypromine and LY134046 on the Brain Adrenaline and Noradrenaline استخدام HPLC-ECD لمقارنة تأثير الترانيل سايبرومين وLY134040 على كل من ادرينالين ونورادرينالين الدماغ AU - Imad Hatim Rashid1, Charles Alexandar Marsden 2, Giffery W. Bennett 2 PY - 2013 VL - 12 IS - 2 SP - 34 EP - 47 JO - Iraqi Journal of Biotechnology المجلة العراقية للتقانات الحياتية SN - 18154794 25207245 AB - ABSTRACT:The effects and turnover of central adrenaline (Ad) has not been studied comprehensively as of noradrenaline (NA) and other amines. Effects both of the monoamine oxidase (MAO)- and phenylethanolamine N- methyl transferase (PNMT)- inhibitors were evaluated on the levels of Ad of certain brain regions, and compared with that of NA. The levels of the amines and metabolite in brain tissue extracts of male Wister rats i.p. administered either LY134046 or tranylcypromine were measured by high performance liquid chromatography- electrochemical detector (HPLC-ECD) and their changes from the controls were examined using the Student's unpaired t-test. The detection of Ad was at 2 nanoamper (nA) sensitivity, while of NA 3,4-dihydroxyphenyl acetic acid (DOPAC) and dopamine was at 10nA (LY134046) or 20nA (tranylcypromine). LY134046 causes significant decrease in the Ad levels of hypothalamus (-47%) and of brainstem (-73%) but was not detected in hippocampus or striatum both of the LY134046 and the controls. In contrast LY134046 causes significant increase in the dopamine and DOPAC of all tested brain regions, and in the NA of hypothalamus only (+70%). Tranylcypromine significantly increases the levels of NA and dopamine in all tested brain regions, whereas the Ad levels only increased in hypothalamus (+58%) and brainstem (+67%) but it was below the detection level in hippocampus or striatum. Though, DOPAC decreased in all the regions. The results indicates much higher tissue levels of the NA and DOPAC substances compared with the Ad and confirm the suggestion that the pharmacology of central Ad is analogous to that of central NA, with the exception of its synthesis. The significant decrease in the DOPAC of all brain regions though is more difficult to explain it could indicate that the LY134046 might also act on dopamine uptake sites which needs to be investigated.

الخلاصة: ان تاثيرات الادرينالين في الدماغ لم تدرس بالشمولية التي تمت فيها دراسة النورادرينالين حتى الان تهدف الدراسة الى مقارنة تاثير كل من مثبط انزيم فنيل ايثانول امين مثيل ترانزفيريز (PNMT-inhibitor) LY134046 ومثبط انزيم مونامين اوكسيديزMAO) ) ترانيل سايبرومين على مستوى الادرينالين في مناطق محددة من الدماغ ومقارنة ذلك مع تاثيرهما على مستوى الامينات الاخرى وعلى نواتجها الايضية في نفس المناطق وتم قياس مستوى الادرينالين وباقي الامينات ونواتجها الايضية باستخدام التحليل بواسطة تقنية الكروماتوكرافيا السائلة عالية الفصل (HPLC-ECD) لمستخلصات انسجة تحت المهاد وجذع الدماغ والحصين والنوّيات النجمية والعدسية في جرذان من نوع وستر وحللت النتائج باستخدام طريقة ستودنت-ت-الاحصائية واظهر تحليل انسجة الدماغ المذكورة بعد ساعة على حقن40ملغم كغم من وزن الجسم LY134046 في الغشاء البريتوني انخفاض مستويات الادرينالين بنسبة 47% في تحت المهاد و73% في ساق الدماغ مع عدم تحسس جهاز الكروماتوكرافيا بالمواصفات المستخدمة قياس مستواه في كل من الهيبوكامبس والستريتم بينما اظهر التحليل ارتفاع مستوى الدوبامين والدوباك في جميع المناطق والنورادرينالين في تحت المهاد (70%) فقط وبعد ساعة على حقن 10ملغم كغم وزن جسم ترانيل سايبرومين في الغشاء البريتوني لمجموعة جرذان اخرى اظهر التحليل ارتفاع النورادرينالين والدوبامين وانخفاض في جميع المناطق وارتفاع الادرينالين فقط في تحت المهاد (+58%) وساق الدماغ (67%) بينما تعذر كذلك قياسه في الحصين و النوّيات النجمية والعدسية كذلك اظهر التحليل احتياج تشخيص الادرينالين الى2نانوامبيرتحسس واحتياج تشخيص النورادرينالين والدوبامين والدوباك الى10نانوامبير بعد حقن الترانيلسايبرومين و20 نانوامبير بعد حقن LY134046. اْظهرت النتائج وجود مستويات عالية للنورادرينالين والدوبامين تفوق كثيراً ما للادرينالين من مستوى في عموم مناطق الدماغ المفحوصة واظهرت ايضا ان كلا من الادرينالين والنورادرينالين يتشابهان في استجابتهما لتاثيرات الادوية المحقونة باستثناء ما يتعلق بعملية تصنيع الادرينالين في الدماغ. ان الانخفاض الملحوظ احصائيا لناتج الامينات الايضي ودوباك في جميع مناطق الدماغ المفحوصة يصعب تفسيره ومع ذلك قد يشير الى امكانية تاثير LY134046 على عملية اعادة اخذ الدوبامين في مناطق الافراز ولكن ذلك يحتاج الى استفاضة في البحث. ER -