research centers


Search results: Found 4

Listing 1 - 4 of 4
Sort by

Article
Species differences in methotrexate-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity: Rabbits resist methotrexate nephrotoxicity
الاختلافات بين اجناس الحيوانات في سمية الكبد والكلى الناجمة عن الميثوتريكسيت: الأرانب تقاوم سمية الكلى الناجمة عن الميثوتريكسيت

Author: Jawad H. Ahmed
Journal: The Medical Journal of Basrah University المجلة الطبية لجامعة البصرة ISSN: 02530759 Year: 2016 Volume: 34 Issue: 1 Pages: 1-14
Publisher: Basrah University جامعة البصرة

Loading...
Loading...
Abstract

Background: Animal models are important tools for studying drug-induced toxicity. Species differences in drug-induced nephrotoxicity or hepatotoxicity was frequently reported, however, clear evidence of species differences in nephrotoxicity or hepatotoxicity induced by methotrexate (MTX) is not available. Aim: The present study was designed to investigate nephrotoxicity or hepatotoxicity of MTX in mice and rabbits. Methodology: twelve rabbits and 16 mice were used for the study. Each species of animals was divided into 2 groups; control and MTX treatedgroups. The control groups were treated with normal saline intra-peritoneum (IP), MTX was given IP in a dose of 20 mg/kg/weekly for 38 days for the rabbits and at a dose of 10mg/kg/ weekly for 23 days for mice. Serum levels of liver enzymes, urea, creatinine, Malondialdehyde (MDA) and MDA in liver homogenate were estimated for the rabbits. In mice, glutathione (GSH) and MDA were estimated in liver and kidney homogenates. Histopathological examination of the kidney and liver was done for the 2 species. Results: In the rabbits, MTX resulted in a significant increase in liver enzymes, and in MDA levels of serum, liver and kidney homogenates, while the levels of urea and creatinine were not affected. Histopathological changes suggestive of liver damage were seen, while the kidneys appeared normal on histopathological examination. In the mice, MTX resulted in a significant increase in MDA in the liver homogenates with a small and insignificant reduction in GSH. In mice kidney homogenates, MTX had not affected MDA, while GSH was significantly reduced. Histopathological examination in mice showed significant damage in both liver and kidney. Conclusion: MTX produced hepatotoxicity in rabbits and mice but nephrotoxicity occurred in mice only. This suggests that rabbits might be resistant to MTX induced nephrotoxicity

خلفية الدراسة: النماذج الحيوانية للامراضهي أدوات هامة لدراسة سمية الأدوية على اعضاء الجسم المختلفة. وهناك تباين كبير في سمية الكبد والكلى الناجمة عن الأدوية بين اجناس الحيوانات’ ولكن لا يوجد دليل واضح على الاختلاف بين اجناس الحيوانات في سمية الكبد والكلى الناجمة عن الميثوتركسيت. هدف الدراسة: صممت الدراسة الحالية لتقصي سمية الكبد والكلى التي يسببها الميثوتركسيت في الفئران والأرانب. منهجية البحث: تم استخدام اثني عشر ارنبا" وستة عشرة فأرا" للدراسة. تم تقسيم كل نوع من الحيوانات إلى مجموعتين، مجموعة السيطرة ومجموعة الميثوتركسيت. وعولجت الأرانب في مجموعة السيطرة بالمحلول الملحي بالزرق البريتوني اسبوعيا" بينما اعطيت المجموعة الثانية 20 ملغ / كغ / اسبوعيا" عن طريق الزرق البريتونيلدواء الميثوتركسيت لمدة 38 يوما بينما اعطيت مجموعة الفئران جرعةالميثوتركسيت 10ملغ / كغ/ اسبوعيا" عن طريق الزرق البريتوني واعطيت مجموعة السيطرة المحلول الملحي عن طريق الزرق البريتوني ولمدة 23 يوما. تم قياس مستوى المالوندايلديهايد (MDA) ومستويات إنزيمات الكبد، واليوريا، والكرياتينين في دم الارانب و (MDA) في متجانس كبد الارانب. اما في الفئران فقد تم قياس الجلوتاثيون (GSH)و (MDA) في متجانس الكبد والكلى. وقد اجري الفحص النسجي في الكلى والكبد لكلا النوعين من الحيوانات. النتائج: أدىالميثوتركسيت الي زيادة كبيرة في أنزيمات الكبد، وفي مستويات MDA في مصل ومتجانس الكبد والكلى في الارانب’ بينما لم يؤثر الميثوتركسيت على مستوى اليوريا والكرياتينين في دم الارانب. وشوهدت تغييرات نسجية مرضية تدل على تلف الكبد، في حين ظهرت الكلى طبيعية. اما في الفئران فقد ادى الميثوتركسيت الى زيادة كبيرة في (MDA) و نقص قليل في مستوى GSH في متجانس الكبد ولم يؤثر على مستوى (MDA) في متجانس الكلى بينما ادى الى نقص كبير في مستوى ((GSH . واظهر الفحص النسجي في الفئران ضررا" واضحا" في كل من الكبد والكلى. الأستنتاج: ادت المعالجة بالميثوتركسيت الى سمية الكبد في الأرانب والفئران ولكن حدثت سمية الكلى في الفئران فقط. وهذا يشير إلى أن الأرانب قد تكون مقاومة لسمية الكلى الناجمة عن الميثوتركسيت.


Article
Reducing the effects of paracetamol-induced hepatic damage in rat With fluvastatin drug

Authors: Mahdi M. Thuwaini --- Hanaa S. Kadhem --- Hatem A. Hatem
Journal: Univesity of Thi-Qar Journal مجلة جامعة ذي قار العلمية ISSN: 66291818 Year: 2016 Volume: 11 Issue: 2 Pages: 1-16
Publisher: Thi-Qar University جامعة ذي قار

Loading...
Loading...
Abstract

The goal of current study was to actualization the protective effect of the probability of Fluvastatin hepatoprotection. Paracetamol (PCM) overdose can cause hepatotoxicity with oxidative stress as one of the possible mechanisms mediating the event. In present study, the effects of Fluvastatin(10mg/kg) and (20mg/kg) on PCM-induced hepatotoxicity were examined. Rats were divided randomly into five groups containing 9 rats each. The control group received normal saline (the vehicle). Other groups were treated with Fluvastain alone (20mg/kg), PCM alone (600mg/kg), (600mg/kg PCM + 10mg/kg Fluvastatin), and (20mg/kg PCM + 20mg/kg Fluvastatin) respectively, for 4 weeks. Paracetamol induced male rat hepatotoxicity represented by significant decline in the serum total albumin (P< 0.05). However, the study appeared significantly increment (P< 0.0001), bilirubin, ALT, AST and ALP as shown in group2 (induction group) in comparison with group1 (control group). However, simultaneous administration of fluvastatin (10mg/kg and 20mg/kg) with paracetamol, significantely was attenuated the adverse changes in the serum total albumin, bilirubin, ALT IU/L, AST, and ALPOn the other hand, the biochemical observations were supported by histopathological examination of liver sections. Where, showed marked attenuated the severity of paracetamol –induced hepatotoxicity, However, all these toxic effects were improved by administration of fluvastatin, but didn’t bring them to the control limits.

تم اختيار هذه الدراسة للتحقق في التأثير الوقائي المحتمل لعقار الفلوفستاتين على الجرعات السمية للباراسيتول على كبد الجرذان.قسمت جرذان التجربة عشوائيا الى خمس مجاميع(9 جرذ لكل مجموعة): المجموعة الاولى (السيطرة) وفيها اعطيت الجرذان سائل الملح الطبيعي فقط. بينما المجاميع الاخرى وفيها جرذان المجموعة الثالثة استلمت عقار الفلوفستاتين فقط(20ملغمكغم), المجموعة الثانية (مجموعة الاحداث) اعطيت الجرذان 600ملغمكغم فقط , المجموعة الرابعة والخامسة وفيها اعطيت الحيوانات جرعتين مختلفتين من عقار الفلوفستاتين مع الباراسيتول (10ملغمكغم + 600ملغمكغم, 20ملغمكغم + 600ملغمكغم) على التوالي ولمدة 4 اسبوع.أظهرت الدراسة ان حقن الباراسيتامول في الجرذان ادى الى انخفاض معنوي ملحوظ في البومين المصل الكلي وزيادة معنوية مهمه(P<0.05 ) في مستويات كل من البليروبين وانزيمات الكبد وزيادة معنوية مهمة(P<0.0001) في مستويات كل من البليروبين وانزيمات الكيد( bilirubin, ALT, AST and ALT ) بالمقارنة مع مجموعة السيطرة. بينما اظهر ان اعطاء عقار الفلوفستاتين بجرغتين مختلفتين (10ملغمكغم و20ملغمكغم) مع الباراسيتول ادت الى تقليلها بشكل هام معنويا" وبتأثير معاكس لتلك المستويات.من جانب اخر, أدعمت تلك المعايير الكيمياوية في مصول حيوانات التجربة بالفحص النسيجي المرضي لتلك التغيرات لمقاطع نسيجيه من الكبد. حيث اظهرت تلك المقاطع النسيجية تحسن ملحوظ لتلك التغيرات النسيجية لاكباد جرذان التجربة التي عوملت بالباراسيتول التي عوملت بالباراسيتول عند اعطائها عقار الفلوفستاتين.


Article
Reducing the effects of paracetamol-induced hepatic damage in rat With fluvastatin drug

Authors: Mahdi M. Thuwaini --- Hanaa S. Kadhem --- Hatem A. Hatem
Journal: Univesity of Thi-Qar Journal مجلة جامعة ذي قار العلمية ISSN: 66291818 Year: 2016 Volume: 11 Issue: 4 Pages: 1-19
Publisher: Thi-Qar University جامعة ذي قار

Loading...
Loading...
Abstract

The goal of current study was to actualization the protective effect of the probability of Fluvastatin hepatoprotection. Paracetamol (PCM) overdose can cause hepatotoxicity with oxidative stress as one of the possible mechanisms mediating the event. In present study, the effects of Fluvastatin(10mg/kg) and (20mg/kg) on PCM-induced hepatotoxicity were examined. Rats were divided randomly into five groups containing 9 rats each. The control group received normal saline (the vehicle). Other groups were treated with Fluvastain alone (20mg/kg), PCM alone (600mg/kg), (600mg/kg PCM + 10mg/kg Fluvastatin), and (20mg/kg PCM + 20mg/kg Fluvastatin) respectively, for 4 weeks. Paracetamol induced male rat hepatotoxicity represented by significant decline in the serum total albumin (P< 0.05). However, the study appeared significantly increment (P< 0.0001), bilirubin, ALT, AST and ALP as shown in group2 (induction group) in comparison with group1 (control group). However, simultaneous administration of fluvastatin (10mg/kg and 20mg/kg) with paracetamol, significantely was attenuated the adverse changes in the serum total albumin, bilirubin, ALT IU/L, AST, and ALP. On the other hand, the biochemical observations were supported by histopathological examination of liver sections. Where, showed marked attenuated the severity of paracetamol –induced hepatotoxicity, However, all these toxic effects were improved by administration of fluvastatin, but didn’t bring them to the control limits.

تم اختيار هذه الدراسة للتحقق في التأثير الوقائي المحتمل لعقار الفلوفستاتين على الجرعات السمية للباراسيتول على كبد الجرذان.قسمت جرذان التجربة عشوائيا الى خمس مجاميع(9 جرذ لكل مجموعة): المجموعة الاولى (السيطرة) وفيها اعطيت الجرذان سائل الملح الطبيعي فقط. بينما المجاميع الاخرى وفيها جرذان المجموعة الثالثة استلمت عقار الفلوفستاتين فقط(20ملغمكغم), المجموعة الثانية (مجموعة الاحداث) اعطيت الجرذان 600ملغمكغم فقط , المجموعة الرابعة والخامسة وفيها اعطيت الحيوانات جرعتين مختلفتين من عقار الفلوفستاتين مع الباراسيتول (10ملغمكغم + 600ملغمكغم, 20ملغمكغم + 600ملغمكغم) على التوالي ولمدة 4 اسبوع.أظهرت الدراسة ان حقن الباراسيتامول في الجرذان ادى الى انخفاض معنوي ملحوظ في البومين المصل الكلي وزيادة معنوية مهمه(P<0.05 ) في مستويات كل من البليروبين وانزيمات الكبد وزيادة معنوية مهمة(P<0.0001) في مستويات كل من البليروبين وانزيمات الكيد( bilirubin, ALT, AST and ALT ) بالمقارنة مع مجموعة السيطرة. بينما اظهر ان اعطاء عقار الفلوفستاتين بجرغتين مختلفتين (10ملغمكغم و20ملغمكغم) مع الباراسيتول ادت الى تقليلها بشكل هام معنويا" وبتأثير معاكس لتلك المستويات.من جانب اخر, أدعمت تلك المعايير الكيمياوية في مصول حيوانات التجربة بالفحص النسيجي المرضي لتلك التغيرات لمقاطع نسيجيه من الكبد. حيث اظهرت تلك المقاطع النسيجية تحسن ملحوظ لتلك التغيرات النسيجية لاكباد جرذان التجربة التي عوملت بالباراسيتول التي عوملت بالباراسيتول عند اعطائها عقار الفلوفستاتين.


Article
THE PROTECTIVE EFFECTS OF FELODIPINE ON METHOTREXATE-INDUCED HEPATIC TOXICITY IN RABBITS

Authors: Noor H. Swayeh نور حسون صويح --- Ahmed R. Abu-Raghif احمد رحمه ابو رغيف --- Ban J. Qasim بان جمعة قاسم
Journal: IRAQI JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES المجلة العراقية للعلوم الطبية ISSN: P16816579,E22244719 Year: 2016 Volume: 14 Issue: 2 Pages: 166-173
Publisher: Al-Nahrain University جامعة النهرين

Loading...
Loading...
Abstract

Background:Methotrexate is folic acid antagonist, used in the therapy of various types of diseases. Oxidative stress and inflammation have the major role in methotrexate toxicity.Objective:To study the protective effects of felodipine against methotrexate-induced hepatotoxicity in rabbits.Methods:Twenty four rabbits divided randomly into three groups. Group I was left without treatment, group II received a dose of 20 mg/kg methotrexate (MTX) intraperitoneally from 3rd day for three successive days and group III received a dose of 0.5 mg/kg felodipine orally for 7 days in addition to MTX therapy similar to group (2). On 8th day the following parameters (liver enzymes, liver tissue homogenate of glutathione, malondialdehyde and tumor necrosis factor-α) were monitored. As well as assessment of histological changes on liver tissue sections after scarification.Results:Administration of felodipine significantly decreased the elevated levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), malondialdehyde and tumor necrosis factor-alpha. It also elevated glutathione levels significantly, with improvement of histological features related to MTX exposure in group III compared with group II.Conclusion: Felodipine can protect hepatic tissue against MTX-induced hepatotoxicity.Keywords: Hepatotoxicity, Methotrexate, Felodipine, Glutathione, Malondialdehyde, Tumor Necrosis Factor-alpha.

Listing 1 - 4 of 4
Sort by
Narrow your search

Resource type

article (4)


Language

English (3)

Arabic and English (1)


Year
From To Submit

2016 (4)