research centers


Search results: Found 1

Listing 1 - 1 of 1
Sort by

Article
Impacts of Graded Doses of Pyridoxine on the Biomarkers, Aspartate Aminotransferase, lactate Dehydrogenase and Total Antioxidant Capacity in Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity in Female Rats
تقييم التأثير الوقائي المحتمل لهايدروكلوريد البيريدوكسين على الأنزيمات Aspartate aminotransferase AST, Lactate dehydrogenase LDH ومضادات الأكسدة Total antioxidant capacity TOAC لتقليل سمية القلب المستحث بواسطة الدوكسوروبيسين في أناث الجرذان.

Authors: Doaa K. Abdul Ridha دعاء كاظم عبد الرضا --- Nada N. Al-Shawi ندى ناجي الشاوي
Journal: Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences المجلة العراقية للعلوم الصيدلانية ISSN: 16833597 Year: 2017 Volume: 26 Issue: 2 Pages: 12-21
Publisher: Baghdad University جامعة بغداد

Loading...
Loading...
Abstract

Doxorubicin (DOX), one of the anthracycline family; most widely used antineoplastic drugs and highly effective in treating cancer patients. The intended drug exerted its activity mainly by intercalation with DNA and by this means it inducing damage to the DNA and inhibiting the synthesis of macromolecules that are essential to maintain cell life but their use associated with cardiotoxicity adverse effect. Pyridoxine (vitamin B6) is one of the water soluble B vitamins; converted into the active form, pyridoxal 5’-phosphate (PLP). Pyridoxine may have a crucial role in antioxidant mechanism. The aim of the current study was to investigate the possible protective effect of graded doses (5, 10, and 15mg/kg) of pyridoxine hydrochloride intraperitoneally (IP) injected for four consecutive days against single dose of (15mg/kg) doxorubicin-induced cardiotoxicity in female rats IP injected at the fourth day only. Fifty-six (56) Wistar albino female rats were utilized weighing 180-200 gm allocated into eight groups, seven rats each; and by utilizing IP injection as route of administration as follows: Group I: distilled water (negative control); Group II: Pyridoxine (5mg/kg); Group III: Pyridoxine (10mg/kg); Group IV: Pyridoxine (15mg/kg); Group V: Doxorubicin (15 mg/kg); Group VI: Pyridoxine (5 mg/kg) prior to doxorubicin (15 mg/kg); Group VII: Pyridoxine (10 mg/kg) prior to doxorubicin (15 mg/kg); Group VIII: Pyridoxine (15 mg/kg) prior to doxorubicin (15 mg/kg). At the 5th day (after 24 hr from the last treatment), blood was withdrawn and heart tissue homogenate obtained for laboratory evaluation. DOX caused significant elevations in serum biomarker enzymes of aspartate aminotransferase (AST), lactate dehydrogenase (LDH) and significant reduction in heart tissue homogenate content of total antioxidants capacity (TAC). Treatment with 5mg/kg pyridoxine for four consecutive days prior to a single dose 15mg/kg doxorubicin resulted in a non-significant differences in serum enzymes level of AST, LDH, and TAC heart tissue homogenate contents. Besides, treatment with 10 or 15mg/kg pyridoxine for four consecutive days prior to a single dose of doxorubicin produced significant increments in TAC heart tissue homogenate level compared to positive control. Moreover, treatment with 15mg/kg pyridoxine for four consecutive days prior to a single dose 15mg/kg doxorubicin resulted in significant reduction in serum enzymes level of AST and LDH. In conclusion, pyridoxine supplementation might be a promising adjunctive agent for improving oxidative stress and biological markers for preventing DOX-induced cardiac complications.

الدوكسوروبيسين أحد الأدوية الفعالة من عائلة الأنثراسيكلين، يستخدم في علاج العديد من الأورام السرطانية الخبيثة لدى المرضى المصابين بالسرطان. ان آلية العلاج الكيميائي الرئيسة لعمل الدواء اعلاه تتضمن إقتحامه للتركيب الحلزوني للحامض النووي الذي بدوره يسبب تلف الحامض النووي وتثبيط تولد جسيمات الخلية الضرورية لحفظ ديمومة الخلية الحية. تم تقييد أستخدام هذا الدواء بسبب سمية القلب الناتجة من الجرع التراكمية له التي يمكن أن تؤدي لاحقا الى قصورفي القلب. البيريدوكسين )فيتامين ب6(, من مجموعة فيتامين (ب) الذائبة في الماء. يتحول هذا الفيتامين داخل الجسم إلى فوسفات البيريدوكسال الذي يعد الشكل الفعال للفيتامين اعلاه .يمكن ان يمتلك الفيتامين ب6 تأثير مهم كمضاد للأكسدة.الهدف من الدراسة هو لتقييم التأثير الوقائي المحتمل لجرعات متدرجة من هايدروكلوريد البايريدوكسين, (5 ملغم / كيلو غرام،10 ملغم / كيلو غرام،15 ملغم / كيلو غرام ) كل منها استخدمت لمدة 4 ايام متتالية ضد سمية القلب المستحثة بولسطة الدوكسوروبيسين الذي اعطي في اليوم الرابع كجرعة منفردة في اناث الجرذان. تم أستخدام ستة وخمسون (56) جرذ انثوي مختبري , قسمت الجرذان المختبرية الي ثمانية مجموعات , كل مجموعة تتكون من سبعة جرذان وباستخدام طريقة الحقن داخل الصفاق وكما يلي: المجموعة الاولى حقنت ماء مقطر (5,. مل / غرام ) مرة واحدة في اليوم لمدة أربعة أيام متتالية. المجموعة الثانية حقنت ( 5 ملغم / كيلو غرام ) هايدروكلوريد البايريدوكسين مرة واحدة في اليوم لمدة أربعة أيام متتالية. المجموعة الثالثة حقنت ( 10 ملغم / كيلو غرام ) هايدروكلوريد البايريدوكسين مرة واحدة في اليوم لمدة أربعة أيام متتالية. المجموعة الرابعة حقنت ( 15 ملغم / كيلو غرام ) هايدروكلوريد البايريدوكسين مرة واحدة في اليوم لمدة أربعة أيام متتالية . المجموعة الخامسة حقنت (5,. مل / غرام ) ماء مقطر مرة واحدة في اليوم لمدة أربعة أيام متتاية وفي اليوم الرابع تم حقن الجرذان بجرعة واحدة من الدوكسوروبيسين ( 15 ملغم / كيلو غرام ) . المجموعة السادسة حقنت هايدروكلوريد البايريدوكسين ( 5 ملغم / كيلو غرام )جرعة واحدة في اليوم لمدة أربعة ايام متتالة اضافة الى جرعة واحدة ( 15 ملغم / كيلو غرام ) من الدوكسوروبيسين الذي حقن في اليوم الرابع فقط. المجموعة السابعة حقنت هايدروكلوريد البايريدوكسين ( 10 ملغم / كيلو غرام ) جرعة واحدة في اليوم لمدة أربعة ايام متتالة أضافة الى جرعة واحدة ( 15 ملغم / كيلو غرام ) من الدوكسوروبيسين في اليوم الرابع فقط. المجموعة الثامنة حقنت هايدروكلوريد البايريدوكسين ( 15 ملغم / كيلو غرام ) جرعة واحدة في اليوم لمدة أربعة ايام متتالة أضافة الى جرعة واحدة ( 15 ملغم / كيلو غرام ) من الدوكسوروبيسين في اليوم الرابع فقط. في اليوم الخامس) بعد مرور 24 ساعة على الجرعة الأخيرة) تم سحب عينات من الدم ومن نسيج القلب للجرذان لغرض اجراء التحليلات المختبرية. لوحظ وجود ارتفاع معنوي في مستوى الانزيمات (AST) , (LDH) في مصل الدم أضافة الى أنخفاض معنوي في مستوى مضادات الاكسدة (TAC) لدى مجموعة الجرذان المعاملة بالدوكسوروبيسين لوحده بالمقارنة مع المجموعة المعاملة بالماء المقطر فقط. نتائج الدراسة بينت أن أستخدام البيريدوكسين بجرعة (5 ملغم / كيلو غرام ) لمدة 4 أيام متتالية قبل أستخدام الدوكسوروبيسين ليس له تأثير معنوي على مستوى الأنزيمات (AST) ,(LDH) أومضادات الأكسدة(TAC) أضافة الى أن استخدام البيريدوكسين بجرعة ( 10 ملغم / كيلو غرام ) أو 15mg/kgقبل جرعة الدوكسوروبيسين أدى الى أرتفاع مستوى مضادات الأكسدة (TAC) بشكل معنوي مقارنة مع المجموعة المعاملة بالدوكسوروبيسين لوحده. نتائج الدراسة بينت أيضا أن أستخدام البيريدوكسين بجرعة ( 15 ملغم / كيلو غرام ) له تأثير معنوي في تقليل مستوى الأنزيمات (LDH),(AST) بالمقارنة مع المجموعة المعاملة بالدوكسوروبيسين لوحده. وبذلك نستنتج أن أستخدام البيريدوكسين يمكن ان يكون مركب واعد عندما يستخدم بجرعة مناسبة لمنع أو تقليل سمية القلب المستحث بواسطة الدوكسوروبيسين من خلال تأثيره المضاد للأكسدة(antioxidant) , تحسين الإجهاد التأكسدي(oxidative stress) و تحسين المعايير البايولوجية.

Listing 1 - 1 of 1
Sort by
Narrow your search

Resource type

article (1)


Language

English (1)


Year
From To Submit

2017 (1)