For poorly soluble drugs, such as ketoprofen, the rate of oral absorption is often controlled bythe dissolution rate in the G.I.T. Therefore the solubility and dissolution behavior of a drug iskey determinants of its oral bioavailability. Several formulations of liquisolid capsulescontaining two ratios of ketoprofen: Vehicles (1:1 and 1:2) were prepared. In this study theratio of microcrystalline cellulose (carrier) to silica (coating powder) was 20:1 for allformulations and then changed to 10:1. The dissolution behavior of ketoprofen from liquisolidcapsules and conventional capsule formulation was investigated at two different pHs (1.2 and6.8). The x-ray diffraction ( XRD )of solid dispersion of ketoprofen in ratio of 1:1 wascharacterized to ascertain if there were any physicochemical interactions between the drugand carrier that could affect dissolution.The results showed that liquisolid capsulesdemonstrated considerably higher dissolution rate than those of conventionally madecapsules. This could be attributed to increased wetting properties and surface of drugavailable for dissolution. XRD showed a change in crystal structure toward an amorphousform of ketoprofen.

قليل الذوبان مثل الكيتوبروفين ،يكون معدل الامتصاص الفموي ينظم بواسطة معدل الذوبان في المعدة والامعاء الدقيقة.لذلك يكون الذوبان وسلوك التذويب الى الدواء هو المفتاح الذي يحدد التوافر الحيوي الفموي.الدواءعدة صيغ منكبسولات الصلبة السائلة محتوية على نسبة من كيتوبروفين ،سواغ قد حضرت .في هذه الدراسة نسبةمايكروكرستلاين سليلوز (محمل) الى السيلكا (مسحوق مغلف ) كان بنسبة ١:٢٠ الى كل الصيغ ومن ثم غير الى١:١٠ .السلوك التذويبي للكيتوبروفين من كبسولة صلبة سائلة ومن الكبسولة الاعتيادية تم التحري عنه في اسسهيدروجينية مختلفة ( ١.٢ و ٦.٨ م) .الاشعة السينية المتشتتة الى الصلب المتبعثر للكيتوبروفين بنسبة ١:١ قد وضعتللتأكد اذا كان هناك تداخل فيزياوي كيمياوي بين الدواء والمحمل والذي قد يؤثر على التذويب.وقد أظهرت النتائج بأنمعدل التحرر من الكبسولات المحضرة بطريقة الصلب المتبعثر أعلى من تحرر الدواء من الكبسولات التقليدية بفرقمعنوي وذلك لزيادة خواص الترطيب لسطح الدواء المعرض للاذابة ،بالاضافة الى تحول الشكل البلوري المنتظمللدواء الى الشكل العشوائي كما ظهر في نتائج تشتت الاشعة السينية .

ketoprofen --- solid dispersion --- bioavailability --- لكيتوبروفين الصلب في المختبر

In the present work, the hydroxyl groups of starch polymers bonds with bioactive material (Ketoprofen drug) by esterification process. (direct esterification and indirect esterification). The modified starch polymers are characterized by some spectroscopic methods such as FTIR ,UV, H1. NMR and C13.NMR. The degree of substitution (D.S) of the hydroxyl groups in starch molecule was determined in all cases. The hydrolysis of modified starch polymers is carried out in the heterogeneous phase in a buffer solution of pH (2.0 , 7.0 and 9.0 ) at various temperatures (25, 37, and 45 Co). The amounts of released Ketoprofen drugs were quantitatively determined by using calibration curve method. Biodegradation (in vitro degradation) of modification starch polymers is carried out by enzymatic cleavage (using lipase enzyme) at pH 2.0 and 37Co. The amounts of released ketoprofen were quantitatively determined by U.V visible spectrophotometry by using the usual calibration curve method. In general, it was found that the release in presence of enzyme was faster than in hydrolysis process.

البحث الحالي يتضمن ارتباط بين النشا مع المادة الدوائية ( كيتوبروفين) بواسطة مجموعة الهيدروكسيل العائدة للنشا، وتتضمن عملية الاسترة (استرة مباشرة واسترة غير مباشرة) وشخصت بوليمرات النشا المحورة بواسطة بعض الطرق الطيفية وهي تقنيات الاشعة تحت الحمراء (IR)، واطياف الاشعة الفوق البنفسجية والمرئية (UV) وتقنية الرنين النووي المغناطيسي للبروتون والكاربون (H1NMR،C13NMR). كذلك تم حساب درجة التعويض (D.S) في جميع الحالات وقد تبين ان اعلى درجة التعويض تنتج عندما تكون الاسترة بواسطة كلورو اسيتايل كلورايد.وتم دراسة التحلل المائي في الطور غير المتجانس لمشتقات النشا المحورة باستخدام محاليل منظمة بقيم الاس الهيروجينيpH(2.0,7.0 and9.0) ، وبدرجات حرارة مختلفة هي (25, 37 and 45Co)وحسبت كمية كيتوبروفين المتحرر من عملية التحلل المائي لمشتقات النشاء كميا بواسطة مطيافية الاشعة الفوق البنفسجية باستخدام طريقة المنحي القياسي للمادة الدوائية كيتوبروفين.وتم كذلك دراسة التحلل الحياتي لمشتقات النشا بواسطة التكسر الانزيمي بواسطة انزيم اللايبيز في محلول درجة الحموضةpH=2.0 ودرجة حرارة 37Co وقد حسبت كمية الكيتوبروفين المنطلق باستخدام المنحني القياسي وبشكل عام نلاحظ ان انطلاق جزيئات الدواء كان اسرع بوجود الانزيم.

modification starch --- Drugs release --- ketoprofen. --- النشاء المحور، انطلاق الدواء، كيتوبروفين.

The effective surface area of drug particle is increased by a reduction in the particle size. Since dissolution takes place at the surface of the solute, the larger the surface area, the further rapid is the rate of drug dissolution. Ketoprofen is class II type drug according to (Biopharmaceutics Classification System BCS) with low solubility and high permeability. The aim of this investigation was to increase the solubility and hence the dissolution rate by the preparation of ketoprofen nanosuspension using solvent evaporation method. Materials like PVP K30, poloxamer 188, HPMC E5, HPMC E15, HPMC E50, Tween 80 were used as stabilizers in perpetration of different formulas of Ketoprofen nanosuspensions. These formulas were evaluated for particle size, entrapment efficiency of drug (EE), effect of stabilizer type, effect of stabilizer concentration and in-vitro dissolution studies. All of the prepared Ketoprofen nanosuspensions formulas showed a particle size result within Nano range. The average particle size of Ketoprofen nanosuspensions formulas was observed from 9.4 nm to 997 nm. Entrapment efficiency was ranged from 79.23% to 95.41 %. The in vitro dissolution studies showed a significant (p<0.01) enhancement in dissolution rate of nanosuspension formulas compared to pure drug (drug alone) and physical mixture (drug and stabilizer). The results indicate the suitability of solvent evaporation method for Ketoprofen with improved in vitro dissolution rate and thus perhaps enhance fast onset of action for drug.

المساحة السطحية لجُسَيْم الدواء تزداد بواسطة تقليل حجم الجُسَيْم وذلك لان الذوبان يحدث على سطح المذاب. المساحة السطحية الأكبر يرافقها المزيد والسريع في معدل الذوبان. الكيتوبروفين هو ضمن الصنف الثاني (نظام تصنيف الصيدلانيات البيولوجية) والذي يملك ذوبانية قليلة مع نفاذية عالية. الغرض من البحث هو زيادة الاذابة ومعدل الذوبان للكيتوبرفين من خلال تحضير معلق النانو بطريقة تبخير المذيبب. مواد مثل بولي فنيل بيروليدون والبلوكسامير 188 و الهايدروكسي بروبل مثيل سليلوز والتوين تم استخدامها كمثبتات في تحضير صيغ مختلفة من معلق النانو للكيتوبروفين. هذه الصيغ تم تقييمها من خلال حجم الجُسَيْم وتأثير نوع المثبت وتركيز المثبت ودراسات الذوبانية بالمختبر. كل الصيغ المحضرة للجُسَيْمات النانوية للكيتوبروفين أظهرت حجم الجُسَيْم ضمن مدى النانو و ان معدل حجم الجُسَيْم لصيغ الجُسَيْمات النانوية للكيتوبرفين لوحظت بين 9.4نانومتر الى 997 نانومتر . كفاءة التحميل كانت بين 79.23% الى 95.41% . ان دراسات الذوبان بالمختبر أظهرت تحسن مهم (p<0.01) في معدل الذوبان لصيغ معلق النانو بالمقارنة للدواء وحده او الخليط الفيزيائي من الدواء مع المثبت. النتائج تبين ملائمة طريقة تبخير المذيب للكيتوبرفين مع تحسين معدل الذوبان بالمختبر وهذا ربما يعزز الفعل الأول والسريع للدواء.

: Ketoprofen --- Nanosuspension --- Particle size --- Dissolution rate. --- كيتوبرفين، معلق نانوي ، حجم الجسيم ، معدل الذوبان

The synthesis of new selective COX-2 enzyme is an approach for obtaining potent, anti-inflammatory drugs that have fewer side effects. Ketoprofen has a very low selectivity toward COX-2 enzyme and has a serious GIT side effects because it induces gastric ulcer. A new series of 4-thiazolidinones bearing ketoprofen moiety was designed, synthesized, and then evaluated as anew inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2). Characterization and identification of the synthesized compounds were established by determination of 1H-NMR spectra,13C-NMR spectra, FT-IR spectroscopy, and physical properties.These newly synthesized compounds have been evaluated in vivo for their anti-inflammatory efficiency and in silico selectivity toward COX-2 throughout molecular docking by using GOLD.suite.v.5.6.2. All the tested. compounds via molecular. docking showed significant. activities when compared. With ketoprofen and diclofenac as references drugs, the results were consistent with the study of in in vivo acute. anti-inflammatory activity.Also, ADME studies had been accomplished in order to predict the absorption sites, bioavailability, topological polar surface Area (TPSA), and also drug-likeness. The ADME results reported that. All the synthesized. compounds can be absorbed by the GIT.

تخليق مثبطات COX-2 الانتقائية الجديدة هي طريقة للحصول على أدوية فعالة مضادة للالتهابات لها آثار جانبية أقل. يحتوي كيتوبروفين على انتقائية منخفضة للغاية تجاه COX-2 وله آثار جانبية خطيرة في الجهاز الهضمي لأنه يسبب قرحة المعدة. تم تصميم وتوليف وتقييم سلسلة جديدة من مثبطات 4-ثيازولدين التي تحمل مركب الكيتوبروفين كمثبطات إنزيم حلقية جديدة .(COX-2).تم تحديد خصائص المركبات المركبة وتحديدها من خلال تحديد أطياف 1H-NMR و 13 C-NMR و مطيافية FT-IR والخصائص الفيزيائية.تم تقييم هذه المركبات المركبة حديثًا في الجسم الحي للتأكد من كفاءتها المضادة للالتهابات وفي انتقائية السيليكو تجاه COX-2 من خلال الالتحام الجزيئي باستخدام GOLD suite v.5.6.2. أظهرت جميع المركبات المختبرة عبر الالتحام الجزيئي أنشطة مهمة عند مقارنتها بالديكلوفيناك والكيتوبروفين كعقاقير مرجعية ، وكانت هذه النتائج متوافقة مع دراستهم للأنشطة المضادة للالتهابات الحادة في الجسم الحي.أيضا ، تم إنجاز دراسات ADME من أجل التنبؤ بمواقع الامتصاص ، والإمكانيات الحيوية ، ومساحة السطح القطبي الطوبوغرافية (TPSA) ، وكذلك تشابه الدواء. ذكرت نتائج ADME أن جميع المركبات المركبة يمكن امتصاصها من قناة الجهاز الهضمي.

ketoprofen --- docking --- ADME --- GOLD --- Lipinski rule --- الكيتوبروفين ، الالتحام ، ADME ، suite program GOLD ، قاعدة Lipinski